L'accumulation de fer provoque une myogenèse altérée en corrélation avec l'inhibition de la voie de signalisation MAPK par le stress oxydatif
Yasumasa Ikeda The FASEB Journal 30 mai 2019
L'atrophie des muscles squelettiques est causée par une perturbation de l'équilibre homéostatique de la dégénérescence et de la régénération musculaires dans diverses conditions physiopathologiques. Nous avons précédemment signalé que l'accumulation de fer induit une atrophie du muscle squelettique via une voie dépendante de l'ubiquitine ligase. Cependant, l’effet potentiel de l’accumulation de fer sur la régénération musculaire n’est pas clair.
Pour examiner l'effet de l'accumulation de fer sur la myogenèse, nous avons utilisé un modèle de souris avec régénération musculaire induite par la cardiotoxine (CTX) in vivo et des cellules de myoblastes de souris C2C12 in vitro. Chez les souris surchargées en fer, les muscles squelettiques présentaient un stress oxydatif accru et une expression diminuée des marqueurs de cellules satellites. Suite à une lésion musculaire induite par CTX, ces souris ont également présenté une régénération musculaire retardée avec une diminution de la taille des myofibres en régénération, une expression réduite des marqueurs de différenciation des myoblastes et une phosphorylation réduite des voies de signalisation MAPK. In vitro , la surcharge en fer a également supprimé la différenciation des cellules myoblastes en C2C12, mais cette suppression pourrait être inversée par un piégeage de superoxyde à l'aide de tempol.
L'excès de fer inhibe la myogenèse via stress oxydatif, conduisant à un déséquilibre de l'homéostasie des muscles squelettiques.
