Facteurs influençant l'efficacité de la vitamine D?

[Nutrimuscle-Conseils]

Determinants of vitamin D activation in patients with acute coronary syndromes and its correlation with inflammatory markers
Arraa Maddalena Saghir Afifeh, Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases September 23, 2020

Highlights
• Vitamin D deficiency is a pandemic disorder affecting over 1 billion of subjects worldwide and displaying a broad spectrum of implications on cardiovascular and inflammatory disorders.
• However, vitamin D supplementation as a preventive measure is still underapplied on a large-scale basis, since controversies exist on its potential clinical benefits and in absence of proven pathophysiological mechanisms and pharmacological targets, and especially for the anti-inflammatory effects. Impaired vitamin D activation into calcitriol should certainly be called into question.
• We demonstrated in a large cohort of patients with acute coronary syndromes that calcitriol deficiency is frequent and can occur even among patients with adequate vitamin D levels. We identified renal failure and vitamin D levels as independent predictors of 1,25(OH)2D deficiency and a significant inverse relationship of calcitriol with inflammatory and metabolic biomarkers, therefore pointing at a potential more relevant and accurate role of calcitriol, as compared to vitamin D in the prediction of cardiovascular risk. Future trials should certainly investigate the potential role of acute calcitriol administration in the setting of acute coronary syndromes as much as in other inflammatory disorders, including the most recent COVID-19 pandemic.

Background
Vitamin D deficiency is a pandemic disorder affecting over 1 billion of subjects worldwide. Calcitriol (1,25(OH)2D) represents the perpetrator of the several systemic effects of vitamin D, including the anti-inflammatory, antithrombotic and anti-atherosclerotic action potentially preventing acute cardiovascular ischemic events. Variability in the transformation of vitamin D into 1,25(OH)2D has been suggested to modulate its cardioprotective benefits, however, the determinants of the levels of calcitriol and their impact on the cardiovascular risk have been seldom addressed and were therefore the aim of the present study.

Methods
A consecutive cohort of patients undergoing coronary angiography for acute coronary syndrome(ACS) were included. The levels of 25 and 1,25(OH)2 D were assessed at admission by chemiluminescence immunoassay kit LIAISON® Vitamin D assay (Diasorin Inc) and LIAISON® XL. Hypovitaminosis D was defined as 25(OH)D < 10 ng/ml, whereas Calcitriol deficiency as 1,25(OH)2D < 19.9 pg/ml.

Results
We included in our study 228 patients, divided according to median values of 1,25(OH)2D (<or ≥ 41.5pg/ml). Lower calcitriol was associated to age (p=0.005), diabetes (p=0.013), renal failure (p<0.0001), use of diuretics (p=0.007), platelets (p=0.019), WBC (p=0.032), 25(0H)D (p=0,046), higher creatinine (p=0.011), and worse glycaemic and lipid profile.
A total of 53 patients (23.2%) had hypovitaminosis D, whereas 19 (9.1%) displayed calcitriol deficiency (15.1% among patients with hypovitaminosis D and 7.1% among patients with normal Vitamin D levels, p=0.09).
The independent predictors of 1,25(OH)2D above the median were renal failure (OR[95%CI]=0.242[0.095-0.617], p=0.003) and level of vitamin D (OR[95%CI]=1.057[1.018-1.098], p=0.004).
Calcitriol levels, in fact, directly related with the levels of vitamin D (r=0.175, p=0.035), whereas an inverse linear relationship was observed with major inflammatory and metabolic markers of cardiovascular risk (C-reactive protein: r=-0.14, p=0.076; uric acid: r=-0.18, p=0.014; homocysteine: r=-0.19, p=0.007; fibrinogen: r=-0.138, p=0.05) and Lp-PLA2 (r=-0.167, p=0.037), but not for leukocytes.

Conclusion
The present study shows that among ACS patients, calcitriol deficiency is frequent and can occur even among patients with adequate vitamin D levels. We identified renal failure and vitamin D levels as independent predictors of 1,25(OH)2D deficiency. Furthermore, we found a significant inverse relationship of calcitriol with inflammatory and metabolic biomarkers, suggesting a potential more relevant and accurate role of calcitriol, as compared to cholecalciferol, in the prediction of cardiovascular risk. Future trials should certainly investigate the potential role of calcitriol administration in the setting of acute coronary syndromes as much as in other inflammatory disorders, such as the SARS-CoV2 infection.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Déterminants de l'activation de la vitamine D chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus et sa corrélation avec les marqueurs inflammatoires
Arraa Maddalena Saghir Afifeh, Nutrition, métabolisme et maladies cardiovasculaires 23 septembre 2020

Points forts
• La carence en vitamine D est un trouble pandémique affectant plus d'un milliard de sujets dans le monde et présentant un large spectre d'implications sur les troubles cardiovasculaires et inflammatoires.
• Cependant, la supplémentation en vitamine D en tant que mesure préventive est encore sous-appliquée à grande échelle, car des controverses existent sur ses bénéfices cliniques potentiels et en l'absence de mécanismes physiopathologiques et de cibles pharmacologiques avérés, notamment pour les effets anti-inflammatoires. L'activation altérée de la vitamine D en calcitriol doit certainement être remise en question.
• Nous avons démontré dans une large cohorte de patients atteints de syndromes coronariens aigus que la carence en calcitriol est fréquente et peut survenir même chez les patients présentant des taux de vitamine D adéquats. Nous avons identifié l'insuffisance rénale et les niveaux de vitamine D comme des prédicteurs indépendants de la carence en 1,25 (OH) 2D et une relation inverse significative du calcitriol avec les biomarqueurs inflammatoires et métaboliques, indiquant ainsi un rôle potentiel plus pertinent et précis du calcitriol, par rapport à la vitamine D dans la prédiction du risque cardiovasculaire. Les essais futurs devraient certainement étudier le rôle potentiel de l'administration aiguë de calcitriol dans le contexte des syndromes coronariens aigus autant que dans d'autres troubles inflammatoires, y compris la plus récente pandémie de COVID-19.

Contexte
La carence en vitamine D est un trouble pandémique affectant plus d'un milliard de sujets dans le monde. Le calcitriol (1,25 (OH) 2D) représente l'auteur des nombreux effets systémiques de la vitamine D, y compris l'action anti-inflammatoire, antithrombotique et anti-athéroscléreuse pouvant prévenir les événements ischémiques cardiovasculaires aigus. La variabilité de la transformation de la vitamine D en 1,25 (OH) 2D a été suggérée pour moduler ses bénéfices cardioprotecteurs, cependant, les déterminants des niveaux de calcitriol et leur impact sur le risque cardiovasculaire ont été rarement abordés et ont donc été la présente étude.

Méthodes
Une cohorte consécutive de patients subissant une coronarographie pour syndrome coronarien aigu (SCA) a été incluse. Les taux de 25 et 1,25 (OH) 2 D ont été évalués à l'admission par le kit d'immunoanalyse par chimioluminescence LIAISON® Vitamin D assay (Diasorin Inc) et LIAISON® XL. L'hypovitaminose D était définie comme 25 (OH) D <10 ng / ml, tandis que la carence en calcitriol était de 1,25 (OH) 2D <19,9 pg / ml.

Résultats
Nous avons inclus dans notre étude 228 patients, répartis selon des valeurs médianes de 1,25 (OH) 2D (<ou ≥ 41,5pg / ml). Un calcitriol plus faible était associé à l'âge (p = 0,005), au diabète (p = 0,013), à l'insuffisance rénale (p <0,0001), à l'utilisation de diurétiques (p = 0,007), aux plaquettes (p = 0,019), aux globules blancs (p = 0,032), 25 (0H) D (p = 0,046), créatinine plus élevée (p = 0,011) et pire profil glycémique et lipidique.
Un total de 53 patients (23,2%) présentaient une hypovitaminose D, tandis que 19 (9,1%) présentaient un déficit en calcitriol (15,1% chez les patients souffrant d'hypovitaminose D et 7,1% chez les patients présentant des taux normaux de vitamine D, p = 0,09).
Les prédicteurs indépendants de 1,25 (OH) 2D au-dessus de la médiane étaient l'insuffisance rénale (OR [IC à 95%] = 0,242 [0,095-0,617], p = 0,003) et le taux de vitamine D (OR [IC à 95%] = 1,057 [1,018-1,098], p = 0,004).
Les taux de calcitriol, en effet, directement liés aux niveaux de vitamine D (r = 0,175, p = 0,035), alors qu'une relation linéaire inverse a été observée avec les principaux marqueurs inflammatoires et métaboliques du risque cardiovasculaire (protéine C-réactive: r = -0,14 , p = 0,076; acide urique: r = -0,18, p = 0,014; homocystéine: r = -0,19, p = 0,007; fibrinogène: r = -0,138, p = 0,05) et Lp-PLA2 (r = -0,167, p = 0,037), mais pas pour les leucocytes.

Conclusion
La présente étude montre que chez les patients atteints de SCA, la carence en calcitriol est fréquente et peut survenir même chez les patients présentant des taux de vitamine D adéquats. Nous avons identifié l'insuffisance rénale et les niveaux de vitamine D comme des prédicteurs indépendants de la carence en 1,25 (OH) 2D. En outre, nous avons trouvé une relation inverse significative du calcitriol avec des biomarqueurs inflammatoires et métaboliques, suggérant un rôle potentiel plus pertinent et précis du calcitriol, par rapport au cholécalciférol, dans la prédiction du risque cardiovasculaire. Les essais futurs devraient certainement étudier le rôle potentiel de l'administration de calcitriol dans le cadre des syndromes coronariens aigus autant que dans d'autres troubles inflammatoires, tels que l'infection par le SRAS-CoV2.