Faible statut en vitamine K et risque de mortalité accru?

[Nutrimuscle-Conseils]

The coincidence of low vitamin K status and high expression of growth differentiation factor 15 may indicate increased mortality risk in stable coronary heart disease patients
Otto Mayer Jr. September 21, 2020

Highlights
• Matrix Gla protein (MGP) is natural calcification inhibitor.
• Its maturation strongly depends on vitamin K status.
• Low vitamin K status is independently associated with cardiovascular risk.
• Growth differentiation factor 15 (GDF-15) is an important regulatory cytokine.
• Coincidence of low vitamin K and high GDF -15 indicate gradually higher mortality.

Background and aims
Matrix Gla protein (MGP) is a natural inhibitor of vascular calcification critically dependent on circulating vitamin K status. Growth differentiation factor 15 (GDF-15) is a regulatory cytokine mainly of the inflammatory and angiogenesis pathways, but potentially also involved in bone mineralization. We sought to determine whether these two circulating biomarkers jointly influenced morbidity and mortality risk in patients with chronic coronary heart disease (CHD).

Methods and results
894 patients ≥6 months after myocardial infarction and/or coronary revascularization at baseline were followed in a prospective study. All-cause and cardiovascular mortality, non-fatal cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, any revascularization), and hospitalization for heart failure (HF) were followed as outcomes. Desphospho-uncarboxylated MGP (dp-ucMGP) was used as a biomarker of vitamin K status.
Both, increased concentrations of dp-ucMGP (≥884 pmol/L) and GDF-15 (≥1339 pg/mL) were identified as independent predictors of 5-year all-cause or cardiovascular mortality. However, their coincidence further increased mortality risk. The highest risk was observed in patients with high dp-ucMGP plus high GDF-15, not only when compared with those with “normal” concentration s of both biomarkers [HR 5.51 (95% CI 2.91–10.44), p < 0.0001 and 6.79 (95% CI 3.06–15.08), p < 0.0001 for all-cause and cardiovascular mortality, respectively], but even when compared with patients with only one factor increased. This pattern was less convincing with non-fatal cardiovascular events or hospitalization for HF.

Conclusions
The individual coincidence of low vitamin K status (high dp-ucMGP) and high GDF-15 expression predicts poor survival of stable CHD patients.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La coïncidence d'un faible statut en vitamine K et d'une expression élevée du facteur de différenciation de croissance 15 peut indiquer un risque de mortalité accru chez les patients atteints d'une coronaropathie stable.
Otto Mayer Jr.21 septembre 2020

Points forts
• La protéine Matrix Gla (MGP) est un inhibiteur naturel de la calcification.
• Sa maturation dépend fortement du statut en vitamine K.
• Un faible statut en vitamine K est indépendamment associé au risque cardiovasculaire.
• Le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15) est une cytokine régulatrice importante.
• La coïncidence d'une faible vitamine K et d'un GDF -15 élevé indique une mortalité progressivement plus élevée.

Contexte et objectifs
La protéine Matrix Gla (MGP) est un inhibiteur naturel de la calcification vasculaire qui dépend de manière critique du statut en vitamine K. Le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15) est une cytokine régulatrice principalement des voies inflammatoires et angiogéniques, mais potentiellement également impliquée dans la minéralisation osseuse. Nous avons cherché à déterminer si ces deux biomarqueurs circulants influençaient conjointement le risque de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de maladie coronarienne chronique (CHD).

Méthodes et résultats
894 patients ≥ 6 mois après un infarctus du myocarde et / ou une revascularisation coronarienne au départ ont été suivis dans une étude prospective. La mortalité toutes causes et cardiovasculaire, les événements cardiovasculaires non mortels (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, toute revascularisation) et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) ont été suivis comme résultats. La MGP desphospho-non carboxylée (dp-ucMGP) a été utilisée comme biomarqueur du statut en vitamine K.
Des concentrations accrues de dp-ucMGP (≥ 884 pmol / L) et de GDF-15 (≥ 1339 pg / mL) ont été identifiées comme des prédicteurs indépendants de la mortalité toutes causes ou cardiovasculaire à 5 ans. Cependant, leur coïncidence a encore accru le risque de mortalité. Le risque le plus élevé a été observé chez les patients ayant une dp-ucMGP élevée et un GDF-15 élevé, non seulement par rapport à ceux ayant des concentrations «normales» des deux biomarqueurs [HR 5,51 (IC à 95% 2,91–10,44), p <0,0001 et 6,79 (IC à 95% 3,06-15,08), p <0,0001 pour toutes les causes et la mortalité cardiovasculaire, respectivement], mais même par rapport aux patients avec un seul facteur augmenté. Ce schéma était moins convaincant avec les événements cardiovasculaires non mortels ou l'hospitalisation pour IC.

Conclusions
La coïncidence individuelle d'un faible statut en vitamine K (dp-ucMGP élevé) et d'une expression élevée de GDF-15 prédit une faible survie des patients atteints de CHD stables.