La glutamine a des effets antidépressifs par le biais d’une augmentation des niveaux de glutamate et de glutamine et d’une activité glutamatergique dans le cortex préfrontal médial.
Son H Neuropharmacologie. 2018 déc; 143: 143-152.
De nouvelles preuves ont montré les faibles niveaux de glutamate (Glu) et de glutamine(Gln) et l'hypoactivité dans le cortex des patients souffrant de dépression. L'hypoactivité est étroitement liée à la faible fréquence de signalisation glutamatergique affectée par les niveaux de Glu et de Gln.
Ainsi, nous avons émis l’hypothèse qu’il pourrait exister une causalité entre les faibles taux de Glu et de Gln, les neurotransmissions hypoactives glutamatergiques et les comportements dépressifs.
Ici, nous avons trouvé de faibles niveaux de Glu et de Gln et une faible fréquence de courant postsynaptique excitateur spontané (sEPSC) de neurones glutamatergiques dans le cortex préfrontal médial (mPFC) de souris dépressives induites par un stress d'immobilisation chronique (CIS). Les souris déprimées ont également présenté une hypoactive Gln synthetase (GS). L’inhibition de la GS par la méthionine sulfoximine (MSO) a entraîné une diminution des niveaux de Glu et de Gln et une augmentation des comportements dépressifs avec une faible fréquence de sEPSC dans le mPFC, indiquant que les diminutions de Glu et de Gln provoquent des neurotransmissions hypoactives glutamatergiques et des comportements dépressifs. Glu et Gln pourraient tous deux augmenter la CEpS des neurones glutamatergiques dans la mPFC sur le patch en tranche, mais seul Gln a surmonté MSO pour augmenter la sEPSC, suggérant que la protéine Gln exogène permettrait de récupérer la basse fréquence de la SEPSC induite par la CIS provoquée par une GS hypoactive et agissant comme un antidépresseur. Attendu, Glnla supplémentation a montré des effets antidépresseurs contre CIS; il a augmenté les neurotransmissions glutamatergiques avec une augmentation de Glu et de Gln dans le mPFC et des comportements dépressifs atténués. De plus, l'activation glutamatergique sélective dans la mPFC par l'optogénétique a diminué le comportement dépressif.
En conclusion, les comportements dépressifs évoqués par le stress chronique étaient dus à des neurones hypoactifs glutamatergiques dans la mPFC causés par de faibles niveaux de Glu et de Gln, et le Gln exogène peut être utilisé comme antidépresseur alternatif pour augmenter la neurotransmission glutamatergique.
