Contrôle de l'aversion par les récepteurs NMDA de GluN1 / GluN3A dépendants de la glycine dans l'habenula médial adulte
Y. Otsu Science 11 octobre 2019: Vol. 366, n ° 6462, p. 250-254
Un inhibiteur provoque une excitation neuronale
On pense que la glycine est principalement un neurotransmetteur inhibiteur. Cependant, il agit également en tant que coagoniste sur les récepteurs excitateurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Otsu et al. ont examiné la fonction de la combinaison de sous-unités du récepteur NMDA, GluN1 / GluN3A, dans l'habenula médial (MHb) de souris adultes. Cette combinaison de sous-unités de récepteurs NMDA dans les neurones MHb est activée par la glycine libérée par les astrocytes. L'activation des récepteurs NMDA GluN1 / GluN3A provoque une dépolarisation et une augmentation de la surépaisseur des neurones MHb. La réduction des niveaux de sous-unités du récepteur GluN3A dans le MHb bloque l’aversion des lieux conditionnés.
Résumé
Les sous-unités GluN3A et GluN3B du récepteur de N-méthyl-D-aspartate (NMDA) non conventionnelles peuvent, lorsqu'elles sont associées à l'autre sous-unité GluN1 se liant à la glycine, générer des conductances excitatrices purement activées par la glycine. Cependant, les récepteurs fonctionnels GluN1 / GluN3 n'ont pas été identifiés dans les tissus adultes adultes. Nous avons découvert que les récepteurs GluN1 / GluN3A sont opérationnels dans les neurones de la Habenula médiale adulte de souris (MHb), une région épithalamique contrôlant les états physiologiques aversifs. En l'absence de spécialisations neuronales glycinergiques dans la MHb, les cellules gliales accordaient l'activité neuronale via les récepteurs GluN1 / GluN3A. La réduction des niveaux de récepteurs GluN1 / GluN3A dans le MHb a empêché le conditionnement par aversion pour le lieu. Notre étude étend les implications physiologiques et comportementales de la glycine en démontrant son contrôle des associations émotionnelles négativement valorisées via les récepteurs NMDA glycinergiques excitateurs.
