L'ibuprofène modifie la physiologie testiculaire chez l'homme pour produire un état d'hypogonadisme compensé
David Møbjerg Kristensen , Christèle Desdoits-Lethimonier , Abigail L. Mackey , Marlene Danner Dalgaard , Federico De Masi , Cecilie Hurup Munkbøl , Bjarne Styrishave , Jean-Philippe Antignac , Bruno Le Bizec PNAS 23 janvier 2018 115 (4) E715-E724;
Importance
On s'inquiète de la dégradation de la santé reproductive des hommes chez l'homme. Notre étude s'attaque à ce problème en étendant les données montrant les effets antiandrogènes des analgésiques et suggère que ces composés pourraient être impliqués dans les problèmes de reproduction chez l'homme adulte. À l'aide d'une combinaison unique d'un essai clinique contrôlé randomisé et d'approches ex vivo et in vitro, nous rapportons une dépression univoque d'aspects importants de la fonction testiculaire, y compris la production de testostérone, après l'utilisation d'ibuprofène en vente libre. L'étude montre que l'utilisation de l'ibuprofène entraîne une répression transcriptionnelle sélective des cellules endocrines dans le testicule humain. Cette répression entraîne une élévation des hormones hypophysaires de stimulation, aboutissant à un état d'hypogonadisme compensé, un trouble associé à des troubles indésirables de la santé reproductive et physique.
Abstrait
On s’inquiète de l’augmentation des troubles de la reproduction masculine dans le monde occidental, et la perturbation de l’endocrinologie masculine pourrait jouer un rôle central. Plusieurs études ont montré qu'une exposition à des analgésiques légers pendant la vie fœtale est associée à des effets antiandrogènes et à des malformations congénitales, mais les effets sur l'homme adulte restent largement inconnus. Lors d’un essai clinique auprès de jeunes hommes exposés à l’ibuprofène, nous avons montré que l’analgésique entraînait l’état clinique appelé «hypogonadisme compensé», une affection prévalente chez les hommes âgés et associée à des troubles de la reproduction et physiques. Chez les hommes, hormone lutéinisante (LH) et les taux plasmatiques d'ibuprofène étaient positivement corrélés et le rapport testostérone / LH diminué. À l'aide d'explants de testicule adultes exposés ou non à l'ibuprofène, nous démontrons que les capacités endocriniennes des cellules testiculaires de Leydig et de Sertoli, y compris la production de testostérone, ont été supprimées par la répression transcriptionnelle. Cet effet a également été observé dans une lignée de cellules stéroïdogènes humaines. Nos données démontrent que l'ibuprofène modifie le système endocrinien via une répression transcriptionnelle sélective dans les testicules humains, induisant ainsi un hypogonadisme compensé.
