Impact anabolique de la vitamine B9

[Nutrimuscle-Conseils]

Folic acid promotes the myogenic differentiation of C2C12 murine myoblasts through the Akt signaling pathway.
Int J Mol Med. 2015 Oct;36(4):1073-80. Hwang SY

Folic acid is a water-soluble vitamin in the B-complex group, and an exogenous intake is required for health, growth and development. As a precursor to co-factors, folic acid is required for one-carbon donors in the synthesis of DNA bases and other essential biomolecules. A lack of dietary folic acid can lead to folic acid deficiency and can therefore result in several health problems, including macrocytic anemia, elevated plasma homocysteine levels, cardiovascular disease, birth defects, carcinogenesis, muscle weakness and difficulty in walking.

Previous studies have indicated that folic acid exerts a positive effect on skeletal muscle functions. However, the precise role of folic acid in skeletal muscle cell differentiation remains poorly understood. Thus, in the present study, we examined the effects of folic acid on neo-myotube maturation and differentiation using C2C12 murine myoblasts. We found that folic acid promoted the formation of multinucleated myotubes, and increased the fusion index and creatine kinase (CK) activity in a concentration-dependent manner. In addition, western blot analysis revealed that the expression levels of the muscle-specific marker, myosin heavy chain (MyHC), as well as those of the myogenic regulatory factors (MRFs), MyoD and myogenin, were increased in the folic acid-treated myotubes during myogenic differentiation. Folic acid also promoted the activation of the Akt pathway, and this effect was inhibited by treatment of the C2C12 cells with LY294002 (Akt inhibitor). Blocking of the Akt pathway with a specific inhibitor revealed that it was necessary for mediating the stimulatory effects of folic acid on muscle cell differentiation and fusion. Taken together, our data suggest that folic acid promotes the differentiation of C2C12 cells through the activation of the Akt pathway.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

L'acide folique favorise la différenciation myogénique des C2C12 myoblastes par la voie de signalisation Akt.
. Int J Mol Med 2,015 PTOM; 36 (4): 1073-1080. Hwang SY

L'acide folique est une vitamine soluble dans l'eau dans le groupe du complexe B, et un apport exogène est nécessaire pour la santé, la croissance et le développement. En tant que précurseur plusieurs fonctions, l'acide folique est nécessaire comme donneur de carbone dans la synthèse de bases de l'ADN et d'autres biomolécules essentielles. Un manque d'acide folique alimentaire peut entraîner une carence en acide folique et peut entraîner plusieurs problèmes de santé, y compris l'anémie macrocytaire, les niveaux d'homocystéine plasmatiques élevées, les maladies cardiovasculaires, les anomalies congénitales, la carcinogenèse, une faiblesse musculaire et des difficultés à marcher.

Des études antérieures ont montré que l'acide folique exerce un effet positif sur les fonctions musculaires squelettiques. Cependant, le rôle précis de l'acide folique dans la différenciation des cellules de muscle squelettique reste mal compris. Ainsi, dans la présente étude, nous avons examiné les effets de l'acide folique sur la maturation et la différenciation des myoblastes C2C12. Nous avons constaté que l'acide folique a favorisé la formation de myotubes multinucléés, et l'augmentation de la créatine kinase (CK). En outre, l'analyse western blot a révélé que les niveaux du marqueur spécifique du muscle, la myosine (MyHC), ainsi que ceux des facteurs de régulation myogénique (MFR), MyoD et myogénine, ont été augmentés dans les myotubes pendant la différenciation myogénique. L'acide folique a favorisé l'activation de la voie Akt, et cet effet a été inhibée par le traitement des cellules C2C12 avec LY294002 (inhibiteur de Akt). Le blocage de la voie Akt avec un inhibiteur spécifique a révélé que la médiation des effets stimulateurs de l'acide folique sur la différenciation des cellules musculaires. Pris ensemble, nos données suggèrent que l'acide folique favorise la différenciation des cellules C2C12 grâce à l'activation de l'Akt.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin B12 is a limiting factor for induced cellular plasticity and tissue repair
Marta Kovatcheva, Nature Metabolism volume 5, pages1911–1930 (2023)

Transient reprogramming by the expression of OCT4, SOX2, KLF4 and MYC (OSKM) is a therapeutic strategy for tissue regeneration and rejuvenation, but little is known about its metabolic requirements. Here we show that OSKM reprogramming in mice causes a global depletion of vitamin B12 and molecular hallmarks of methionine starvation. Supplementation with vitamin B12 increases the efficiency of reprogramming both in mice and in cultured cells, the latter indicating a cell-intrinsic effect. We show that the epigenetic mark H3K36me3, which prevents illegitimate initiation of transcription outside promoters (cryptic transcription), is sensitive to vitamin B12 levels, providing evidence for a link between B12 levels, H3K36 methylation, transcriptional fidelity and efficient reprogramming. Vitamin B12 supplementation also accelerates tissue repair in a model of ulcerative colitis. We conclude that vitamin B12, through its key role in one-carbon metabolism and epigenetic dynamics, improves the efficiency of in vivo reprogramming and tissue repair.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La vitamine B12 est un facteur limitant pour la plasticité cellulaire induite et la réparation des tissus
Marta Kovatcheva, Nature Metabolism volume 5, pages 1911-1930 (2023)

La reprogrammation transitoire par l'expression d'OCT4, SOX2, KLF4 et MYC (OSKM) est une stratégie thérapeutique pour la régénération et le rajeunissement des tissus, mais on sait peu de choses sur ses exigences métaboliques. Nous montrons ici que la reprogrammation OSKM chez la souris provoque un appauvrissement global en vitamine B12 et des caractéristiques moléculaires de la famine en méthionine. La supplémentation en vitamine B12 augmente l’efficacité de la reprogrammation chez la souris et dans les cellules en culture, ces dernières indiquant un effet intrinsèque aux cellules. Nous montrons que la marque épigénétique H3K36me3, qui empêche l'initiation illégitime de la transcription en dehors des promoteurs (transcription cryptique), est sensible aux niveaux de vitamine B12, fournissant la preuve d'un lien entre les niveaux de B12, la méthylation de H3K36, la fidélité transcriptionnelle et la reprogrammation efficace. La supplémentation en vitamine B12 accélère également la réparation des tissus dans un modèle de colite ulcéreuse. Nous concluons que la vitamine B12, grâce à son rôle clé dans le métabolisme monocarboné et la dynamique épigénétique, améliore l'efficacité de la reprogrammation in vivo et de la réparation tissulaire.