L'administration de choline atténue certains aspects de la pathologie dystrophique chez la souris mdx
Francesca M. Alves j.yclnex.2018.12.005
Contexte et objectifs
Les fibres musculaires dystrophiques sont fragiles et sujettes à la rupture, ce qui entraîne une altération de l' homéostasie du Ca 2+ et une inflammation excessive, entraînant une fonte musculaire et une faiblesse. La choline, un nutriment essentiel hydrosoluble, participe à de nombreux processus biologiques, notamment la modulation de l'inflammation et du stress oxydatif. Nous avons testé l'hypothèse selon laquelle une supplémentation en choline améliorerait la pathologie dystrophique chez les souris mdx .
Les méthodes
Des souris mâles mdx âgées de trois semaines (n = 40) ont été nourries pendant 4 semaines avec de la nourriture de laboratoire purifiée (idiot; n = 20) ou un régime enrichi en choline (5 g / kg de choline; CHL, n = 20). Les performances Rotarod, la force de préhension et la distance de course (roue) ont été évaluées pendant le traitement. Les marqueurs de la manipulation du Ca 2+ , de l'inflammation, du stress oxydatif et de la fibrose ont été mesurés dans le diaphragme, le quadriceps et le foie.
Résultats
Les souris mdx traitées à la choline présentaient moins de macrophages (CD68 - 33%, P <0,05) et d'infiltration de collagène (- 34%, P <0,05) et réduisaient l'expression de l'ARNm de Tgfβ3 (P <0,05) par le diaphragme par rapport aux souris mdx non traitées . La supplémentation en choline a augmenté l'activité maximale de SERCA (38%, P <0,05) et réduit les marqueurs des processus inflammatoires ( Tnfα, F4 / 80 et Cd206 , P <0,05) par rapport aux souris mdx non traitées . Dans le foie, il y avait une réduction de l' ARNm d' Acta2 (p <0,05) avec le traitement à la choline, ainsi qu'une amélioration des taux sériques d'ALT (p <0,01). Il n'y avait pas de différences entre les groupes pour les analyses fonctionnelles du corps entier.
Conclusions
La supplémentation en choline atténue la progression de la pathologie dystrophique. Bien que la choline n'ait pas altéré les performances fonctionnelles, la réduction de la fibrose est cliniquement pertinente pour augmenter l'efficacité des traitements de la DMD.
