La privation de glutamine induit des adaptations métaboliques associées à un dysfonctionnement des cellules bêta et exacerbe la lipotoxicité
Rodrigo Carlessi Endocrinologie Moléculaire et Cellulaire Volume 491 , 1er juillet 2019 , 110433
Points forts
• La disponibilité de la glutamine détermine le flux métabolique dans les cellules bêta clonales BRIN-BD11.
• La diminution de la glutamine induit la glycolyse et supprime la phosphorylation oxydative.
• La privation de glutamine déclenche l'EPU et conduit à un dysfonctionnement de la sécrétion d'insuline.
• La lipotoxicité est exacerbée en l’absence de glutamine.
Des études ont montré que la glutamine plasmatique était réduite chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2).
La supplémentation en glutamine améliore le contrôle glycémique , mais les mécanismes en sont incertains. Ici, nous avons évalué in vitro les réponses bioénergétiques et sécrétoires d' insuline des cellules bêta du pancréas à divers niveaux de disponibilité de la glutamine , ou le traitement en présence d'un inhibiteur du métabolisme intracellulaire de la glutamine . L'impact de la privation de glutamine sur les événements pathologiques induits par le palmitate d' acide gras saturé a également fait l'objet d'une enquête. La privation de glutamine a entraîné une réduction de la respiration mitochondriale et une augmentation de l'absorption et de l'utilisation de glucose. Ce phénotype était accompagné d'une altération de la fonction des cellules bêta , comme en témoignent une diminution de la production et de la sécrétion d' insuline et l'activation de la voie de réponse protéique non pliée. Le Palmitate a entraîné un dysfonctionnement de la sécrétion d'insuline, une perte de viabilité et une apoptose. Fait important, la privation de glutamine exacerbait significativement ces phénotypes, suggérant que de faibles niveaux de glutamine pourraient participer au processus de dysfonctionnement des cellules bêta chez les DT2.
