Les polymorphismes fonctionnels de la voie inflammatoire régulent l'expression des composants de la matrice extracellulaire dans un modèle dépendant du risque génétique pour les lésions du ligament croisé antérieur
Mathijs AM Suijkerbuijk j.jsams Novembre 2019 Volume 22, Numéro 11, Pages 1219-1225
Objectifs
Étudier l'effet fonctionnel des polymorphismes génétiques de la voie inflammatoire sur les composants structuraux de la matrice extracellulaire (gars) et la susceptibilité à une lésion du ligament croisé antérieur (LCA).
Les méthodes
Huit participants en bonne santé ont été génotypés pour l'interleukine (IL) 1B rs16944 C> T et IL6 rs1800795 G> C et classés dans des groupes de profils de risque génétique. Les différences d' expression génique des gènes de collagène de type I ( COL1A1 ), de collagène de type V ( COL5A1 ), de biglycane ( BGN ) et de décorine ( DCN ) ont été mesurées dans les fibroblastes non stimulés ou suivant le facteur de nécrose tumorale (TNF) - traitement α.
En outre, une étude d'association génétique a été menée dans: (i) une cohorte suédoise comprenant 116 témoins asymptomatiques (idiot) et 79 ruptures du LCA et (ii) une cohorte sud-africaine de 100 idiot et de 98 LCA. Les participants ont été génotypés pour COL5A1 rs12722 C> T, IL1B rs16944 C> T, IL6 rs1800795 G> C et IL6R rs2228145 G> C.
Résultats
Les fibroblastes à haut risque d' IL1B présentaient une diminution des taux de BGN ( p = 0,020) et de COL5A1 ( p = 0,012) après stimulation par l'IL-1β et exprimaient moins de COL5A1 ( p = 0,042) après traitement par TNF-α De même, les fibroblastes à haut risque d’ IL6 non stimulés avaient des taux de COL5A1 ( p = 0,012) inférieurs à ceux des fibroblastes d’ IL6 à faible risque.
Dans l'étude d'association génétique, le COL5A1-IL1B-IL6 T – C – G ( p = 0,034, score de Haplo 2.1) et le COL5A1-IL1B-IL6R T – C – A ( p = 0,044, score de Haplo: 2,0) les combinaisons ont été associées à une susceptibilité accrue aux lésions du LCA dans la cohorte suédoise lorsque seuls les participants de sexe masculin ont été évalués.
Conclusions
Cette étude montre que les polymorphismes au sein des gènes de la voie inflammatoire modulent l'expression des composants de la gars structurels et associés aux fibrilles de manière génique, ce qui contribue à augmenter la vulnérabilité aux lésions du LCA.
