L'inflammation chronique diminue l'anabolisme avec l'âge

[Nutrimuscle-Conseils]

The effect of young and old ex vivo human serum on cellular protein synthesis and growth in an in vitro model of aging
Sophie L. Allen, Am J Physiol Cell 28 JUN 2021

In vitro models of muscle aging are useful for understanding mechanisms of age-related muscle loss and aiding the development of targeted therapies. To investigate mechanisms of age-related muscle loss in vitro utilizing ex vivo human serum, fasted blood samples were obtained from four old (72 ± 1 yr) and four young (26 ± 3 yr) men. Older individuals had elevated levels of plasma CRP, IL-6, HOMA-IR, and lower concentric peak torque and work-per-repetition compared with young participants (P < 0.05). C2C12 myotubes were serum and amino acid starved for 1 h and conditioned with human serum (10%) for 4 h or 24 h. After 4 h, C2C12 cells were treated with 5 mM leucine for 30 min. Muscle protein synthesis (MPS) was determined through the surface sensing of translation (SUnSET) technique and regulatory signaling pathways were measured via Western blot. Myotube diameter was significantly reduced in myotubes treated with serum from old, in comparison to young donors (84%, P < 0.001). MPS was reduced in myotubes treated with old donor serum, compared with young serum before leucine treatment (32%, P < 0.01). MPS and the phosphorylation of Akt, p70S6K, and eEF2 were increased in myotubes treated with young serum in response to leucine treatment, with a blunted response identified in cells treated with old serum (P < 0.05). Muscle protein breakdown signaling pathways did not differ between groups.

In summary, we show that myotubes conditioned with serum from older individuals had decreased myotube diameter and MPS compared with younger individuals, potentially driven by low-grade systemic inflammation.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'effet du sérum humain ex vivo jeune et vieux sur la synthèse et la croissance des protéines cellulaires dans un modèle de vieillissement in vitro
Sophie L. Allen, Am J Physiol Cell 28 JUIN 2021

Les modèles in vitro du vieillissement musculaire sont utiles pour comprendre les mécanismes de la perte musculaire liée à l'âge et aider au développement de thérapies ciblées. Afin d'étudier les mécanismes de la perte musculaire liée à l'âge in vitro en utilisant du sérum humain ex vivo, des échantillons de sang à jeun ont été prélevés sur quatre hommes âgés (72 ± 1 ans) et quatre jeunes (26 ± 3 ans). Les personnes plus âgées présentaient des niveaux élevés de CRP plasmatique, d'IL-6, d'HOMA-IR et un couple maximal concentrique et un travail par répétition inférieurs par rapport aux jeunes participants (P < 0,05). Les myotubes C2C12 ont été privés de sérum et d'acides aminés pendant 1 h et conditionnés avec du sérum humain (10 %) pendant 4 h ou 24 h. Après 4 h, les cellules C2C12 ont été traitées avec de la leucine 5 mM pendant 30 min. La synthèse des protéines musculaires (MPS) a été déterminée par la technique de détection de surface de la traduction (SUnSET) et les voies de signalisation régulatrices ont été mesurées par Western blot. Le diamètre des myotubes était significativement réduit dans les myotubes traités avec du sérum d'anciens donneurs par rapport aux jeunes donneurs (84 %, P < 0,001). La MPS était réduite dans les myotubes traités avec le sérum d'un ancien donneur, par rapport au sérum jeune avant le traitement à la leucine (32 %, P < 0,01). MPS et la phosphorylation d'Akt, p70S6K et eEF2 ont augmenté dans les myotubes traités avec du sérum jeune en réponse au traitement à la leucine, avec une réponse émoussée identifiée dans les cellules traitées avec du sérum ancien (P < 0,05). Les voies de signalisation de la dégradation des protéines musculaires ne différaient pas entre les groupes.

En résumé, nous montrons que les myotubes conditionnés avec du sérum d'individus plus âgés avaient un diamètre de myotube et une MPS réduits par rapport aux individus plus jeunes, potentiellement entraînés par une inflammation systémique de bas grade.