L'inflammation chronique facilite la génération des tumeurs

[Nutrimuscle-Conseils]

Chronic IL-1β-induced inflammation regulates epithelial-to-mesenchymal transition memory phenotypes via epigenetic modifications in non-small cell lung cancer
Rui Li, Scientific Reports volume 10, Article number: 377 (2020)

Chronic inflammation facilitates tumor progression. We discovered that a subset of non-small cell lung cancer cells underwent a gradually progressing epithelial-to-mesenchymal (EMT) phenotype following a 21-day exposure to IL-1β, an abundant proinflammatory cytokine in the at-risk for lung cancer pulmonary and the lung tumor microenvironments. Pathway analysis of the gene expression profile and in vitro functional studies revealed that the EMT and EMT-associated phenotypes, including enhanced cell invasion, PD-L1 upregulation, and chemoresistance, were sustained in the absence of continuous IL-1β exposure.

We referred to this phenomenon as EMT memory. Utilizing a doxycycline-controlled SLUG expression system, we found that high expression of the transcription factor SLUG was indispensable for the establishment of EMT memory. High SLUG expression in tumors of lung cancer patients was associated with poor survival. Chemical or genetic inhibition of SLUG upregulation prevented EMT following the acute IL-1β exposure but did not reverse EMT memory. Chromatin immunoprecipitation and methylation-specific PCR further revealed a SLUG-mediated temporal regulation of epigenetic modifications, including accumulation of H3K27, H3K9, and DNA methylation, in the CDH1 (E-cadherin) promoter following the chronic IL-1β exposure. Chemical inhibition of DNA methylation not only restored E-cadherin expression in EMT memory, but also primed cells for chemotherapy-induced apoptosis.

[Nutrimuscle-Diététique]

L'inflammation chronique induite par IL-1β régule les phénotypes de mémoire de transition épithéliale à mésenchymateuse via des modifications épigénétiques dans le cancer du poumon non à petites cellules
Rui Li, Scientific Reports volume 10, Numéro d'article: 377 (2020)

L'inflammation chronique facilite la progression tumorale. Nous avons découvert qu'un sous-ensemble de cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules a subi un phénotype épithélial à mésenchymateux (EMT) progressant progressivement après une exposition de 21 jours à IL-1β, une abondante cytokine pro-inflammatoire dans le risque de cancer du poumon pulmonaire et les micro-environnements des tumeurs pulmonaires. L'analyse des voies du profil d'expression génique et des études fonctionnelles in vitro ont révélé que les phénotypes EMT et EMT, y compris l'invasion cellulaire accrue, la régulation positive de PD-L1 et la chimiorésistance, étaient maintenus en l'absence d'exposition continue à l'IL-1β.

Nous avons appelé ce phénomène mémoire EMT. En utilisant un système d'expression SLUG contrôlé par la doxycycline, nous avons constaté qu'une expression élevée du facteur de transcription SLUG était indispensable pour l'établissement de la mémoire EMT. Une expression élevée de SLUG dans les tumeurs des patients atteints de cancer du poumon était associée à une mauvaise survie. L'inhibition chimique ou génétique de la régulation positive du SLUG a empêché l'EMT après l'exposition aiguë à l'IL-1β mais n'a pas inversé la mémoire EMT. L'immunoprécipitation de la chromatine et la PCR spécifique à la méthylation ont en outre révélé une régulation temporelle médiée par SLUG des modifications épigénétiques, y compris l'accumulation de H3K27, H3K9 et la méthylation de l'ADN, dans le promoteur CDH1 (E-cadhérine) après l'exposition chronique à l'IL-1β. L'inhibition chimique de la méthylation de l'ADN a non seulement rétabli l'expression de la E-cadhérine dans la mémoire EMT, mais a également amorcé les cellules pour l'apoptose induite par la chimiothérapie.