Interleukin-15 as a myokine: mechanistic insight into its effect on skeletal muscle metabolism
Lucien Nadeau Physiologie appliquée, nutrition et métabolisme, 2019, 44(3): 229-238
L’interleukine (« IL »)-15 est une cytokine présentant des fonctions immunologiques importantes. Cette cytokine est fortement exprimée dans le muscle squelettique et serait, semble-t-il, une myokine.
Cette hypothèse est vérifiée par l’augmentation rapide des niveaux d’IL-15 dans la circulation en réponse à un exercice physique. Un traitement à fortes doses d’IL-15 engendre des adaptations métaboliques telles que l’amélioration de la sensibilité à l’insuline et de l’oxydation des acides gras dans le corps entier, ainsi qu’une protection contre l’insulinorésistance et l’obésité induite par un régime riche en gras.
L’IL-15 sécrétée par le muscle en contraction pourrait donc agir en tant que facteur endocrinien pour améliorer l’adiposité et le métabolisme énergétique dans divers tissus. Cependant, dans la plupart des cas, les études utilisent des doses supraphysiologiques d’IL-15 qui ne représentent pas les niveaux circulants d’IL-15 en réponse à un exercice physique. Toutefois, selon des données probantes, les concentrations d’IL-15 sont plus importantes dans l’interstitium musculaire que dans la circulation et l’IL-15 pourrait améliorer l’homéostasie du glucose et le métabolisme oxydatif musculaires d’une manière autocrine/paracrine. Néanmoins, on ne comprend pas bien de quelle façon l’IL-15 émet des signaux dans le muscle squelettique pour améliorer son métabolisme énergétique d’autant plus que, chez la souris, l’absence de la sous-unité α du récepteur IL-15 (IL-15Rα) engendre un phénotype similaire à celui issu de la surexpression/sursécrétion de l’IL-15. Dans cet article, nous analysons la littérature dans l’optique de présenter un modèle de régulation de l’IL-15 par la forme soluble de l’IL-15Rα afin d’expliquer pourquoi des observations documentées semblent contradictoires de prime abord.
