L'iode pour plus de testostérone ?

[Nutrimuscle-Conseils]

Iodine Intake and Testosterone
Arcangelo Barbonetti JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348573.

Introduction
According to World Health Organization reports, due to iodization policies, iodine intake has long been adequate or even excessive in many countries worldwide, so communities could be at risk of possible adverse effects of excess iodine.1 Iodine transporters, namely sodium/iodide symporter and pendrin, have been identified in extrathyroidal tissues, including testis.2,3 While both iodine deficiency and excess are associated with poorer seminal quality and longer time to pregnancy,4 to our knowledge no information exists on the relationship between iodine exposure and testosterone in humans. This study used a nationally representative sample of the US population from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) to explore the association between urinary iodine concentration (UIC) and testosterone levels.

Methods
In this cross-sectional study, we used 5 cycles of NHANES that included data on total testosterone (TT) and UIC (1999-2002 and 2011-2016), which are publicly available on the US Centers for Disease Control and Prevention website. The NHANES was approved by the National Center for Health Statistics ethics review board, and participants provided written consent. We followed the Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) reporting guideline. UIC and TT levels were determined by inductively coupled plasma dynamic reaction cell mass spectroscopy and isotope dilution high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry, respectively. Free testosterone was calculated (cFT) with the Vermeulen formula. Overall, 11 433 male participants for whom TT levels were available were surveyed. After excluding 7536 participants due to missing UIC data and 963 participants under the age of 18 years, 2934 men were matched. No differences were found between included and excluded populations (eTable in Supplement 1). Differences among UIC groups were evaluated with Wilcoxon rank-sum test or χ2 test, as appropriate. Covariates included in univariate regressions were chosen based on prior pathophysiological knowledge. Multivariable linear regression analysis on log-transformed values assessed the independent association between continuous UIC and TT levels, after adjustment for variables exhibiting univariate associations with TT.

We used R statistical software version 4.2.2 (R Project for Statistical Computing). A 2-tailed P ≤ .05 indicated statistical significance.

Results
A total of 2934 men were included (mean [SD] age, 47.1 [18.4] years). As shown in Table 1, men with low UIC had higher TT and cFT levels than those with normal and high UIC. The low-UIC group was younger and had a more favorable metabolic and glycolipid profile, including lower body mass index. Differences were also found in ethnicity, alcohol intake, education, marital status, and creatinine levels (Table 1).

In the multivariable linear regression models including covariates selected by univariate analyses, the negative association between UIC and TT persisted after full adjustment (Table 2). When analysis was repeated by entering cFT as the dependent variable, cFT was negatively associated with UIC in the fully adjusted model (β = −0.031; 95% CI, −0.056 to −0.005).

Discussion
In this study, lower UIC was associated with higher testosterone levels independent of factors that may influence androgen status, including age and features of metabolic syndrome, whose prevalence is positively associated with UIC.5 This unprecedented evidence deserves to be clarified in its causal directionality. While an interaction between iodine intake, thyroid hormones, and testosterone cannot be definitively ruled out, excess iodine could affect testicular steroidogenesis directly. In studies with rats, after a high iodine–diet feeding, iodine accumulates in the testis and triggers oxidative stress that inhibits 3β- and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase activity, thus lowering testosterone synthesis.6

Study limitations include the cross-sectional design that does not establish cause-effect relationships, residual unmeasured confounding, and unavailability of gonadotropin measurements that could have pointed toward the interference level(s). Additionally, UIC may not entirely reflect body iodine status, being influenced by hydration and recent iodine intake.

In conclusion, lower UIC is independently associated with higher testosterone levels. Caution should be paid to excessive iodine supplementation.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Apport en iode et testostérone
Arcangelo Barbonetti JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348573.

Introduction
Selon les rapports de l'Organisation mondiale de la santé, en raison des politiques d'iodation, l'apport en iode est depuis longtemps adéquat, voire excessif, dans de nombreux pays du monde, de sorte que les communautés pourraient être exposées à d'éventuels effets néfastes d'un excès d'iode.1 Les transporteurs d'iode, à savoir le symporteur sodium/iodure et pendrine, ont été identifiées dans les tissus extrathyroïdiens, y compris les testicules.2,3 Bien que la carence et l'excès d'iode soient tous deux associés à une moins bonne qualité séminale et à un délai plus long jusqu'à la grossesse4, à notre connaissance, aucune information n'existe sur la relation entre l'exposition à l'iode et la testostérone chez l'homme. . Cette étude a utilisé un échantillon représentatif à l'échelle nationale de la population américaine issu de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) pour explorer l'association entre la concentration urinaire d'iode (UIC) et les niveaux de testostérone.

Méthodes
Dans cette étude transversale, nous avons utilisé 5 cycles de NHANES comprenant des données sur la testostérone totale (TT) et l'UIC (1999-2002 et 2011-2016), qui sont accessibles au public sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis. Le NHANES a été approuvé par le comité d’examen éthique du Centre national des statistiques de la santé et les participants ont donné leur consentement écrit. Nous avons suivi les lignes directrices sur le renforcement du reporting des études observationnelles en épidémiologie (STROBE). Les niveaux d'UIC et de TT ont été déterminés par spectroscopie de masse de cellules de réaction dynamique à plasma couplé inductivement et par chromatographie liquide à haute performance par dilution isotopique – spectrométrie de masse en tandem, respectivement. La testostérone libre a été calculée (cFT) avec la formule de Vermeulen. Au total, 11 433 participants masculins pour lesquels les niveaux de TT étaient disponibles ont été interrogés. Après avoir exclu 7 536 participants en raison de données UIC manquantes et 963 participants âgés de moins de 18 ans, 2 934 hommes ont été appariés. Aucune différence n'a été constatée entre les populations incluses et exclues (tableau électronique du supplément 1). Les différences entre les groupes UIC ont été évaluées avec le test de somme des rangs de Wilcoxon ou le test χ2, selon le cas. Les covariables incluses dans les régressions univariées ont été choisies sur la base de connaissances physiopathologiques antérieures. L'analyse de régression linéaire multivariée sur les valeurs transformées en log a évalué l'association indépendante entre les niveaux continus d'UIC et de TT, après ajustement pour les variables présentant des associations univariées avec le TT.

Nous avons utilisé le logiciel statistique R version 4.2.2 (R Project for Statistical Computing). Un P ≤ .05 bilatéral indique une signification statistique.

Résultats
Au total, 2 934 hommes ont été inclus (âge moyen [ET] : 47,1 [18,4] ans). Comme le montre le tableau 1, les hommes ayant une UIC faible avaient des taux de TT et de cFT plus élevés que ceux ayant une UIC normale et élevée. Le groupe à faible UIC était plus jeune et présentait un profil métabolique et glycolipidique plus favorable, notamment un indice de masse corporelle plus faible. Des différences ont également été constatées en termes d'origine ethnique, de consommation d'alcool, d'éducation, d'état civil et de taux de créatinine (tableau 1).

Dans les modèles de régression linéaire multivariée comprenant des covariables sélectionnées par des analyses univariées, l'association négative entre UIC et TT a persisté après ajustement complet (Tableau 2). Lorsque l'analyse a été répétée en entrant cFT comme variable dépendante, cFT était associé négativement à l'UIC dans le modèle entièrement ajusté (β = −0,031 ; IC à 95 %, −0,056 à −0,005).

Discussion
Dans cette étude, une UIC plus faible était associée à des taux de testostérone plus élevés, indépendamment des facteurs pouvant influencer le statut androgène, notamment l'âge et les caractéristiques du syndrome métabolique, dont la prévalence est positivement associée à l'UIC.5 Cette preuve sans précédent mérite d'être clarifiée dans son orientation causale. Bien qu’une interaction entre l’apport en iode, les hormones thyroïdiennes et la testostérone ne puisse être définitivement exclue, un excès d’iode pourrait affecter directement la stéroïdogenèse testiculaire. Dans les études menées sur des rats, après une alimentation riche en iode, l'iode s'accumule dans les testicules et déclenche un stress oxydatif qui inhibe l'activité des 3β- et 17β-hydroxystéroïdes déshydrogénases, abaissant ainsi la synthèse de testostérone.6

Les limites de l'étude incluent la conception transversale qui n'établit pas de relations de cause à effet, les facteurs de confusion résiduels non mesurés et l'indisponibilité de mesures de gonadotrophines qui auraient pu indiquer le ou les niveaux d'interférence. De plus, l’UIC peut ne pas refléter entièrement le statut en iode du corps, étant influencé par l’hydratation et l’apport récent en iode.

En conclusion, une UIC plus faible est indépendamment associée à des niveaux de testostérone plus élevés. Il convient de faire preuve de prudence en cas de supplémentation excessive en iode.