Les catabolites du microbiome intestinal comme nouveaux modulateurs du métabolisme du glucose dans les cellules musculaires
Michael J. Houghton fj.201801209R
Le microbiome intestinal fournit des métabolites essentiels tels que des acides gras à chaîne courte aux mitochondries du muscle squelettique, et la forme physique et l'activité physique du microbiote affectent à leur tour la composition et l'activité du microbiote. Pour approfondir notre compréhension des interactions complexes entre le microbiome intestinal et le muscle, nous avons examiné l'effet des métabolites phénoliques dérivés du microbiote sur la capacité des cellules musculaires humaines à absorber et à métaboliser le glucose. Comme modèle, nous avons utilisé la lignée de myoblastes des muscles squelettiques humains différenciés, LHCN-M2, qui exprime les marqueurs phénotypiques musculaires typiques. Nous avons initialement testé un panel sélectionné de composés phénoliques parents et de métabolites microbiens, ainsi que leurs conjugués phénoliques respectifs, présents dans le sang. Plusieurs des composés testés ont augmenté l'absorption et le métabolisme du glucose, notamment dans les myotubes traités au glucose et à l'insuline.-O- sulfate (IVAS), un métabolite du microbiome présent dans le sang, principalement dérivé de la cyanidine 3- O- glucoside consommée , un composé majeur dans les fruits des baies. L'IVAS a stimulé une augmentation dose-dépendante du transport du glucose par le biais de mécanismes dépendant du GLUT4 et du PI3K. IVAS a également régulé à la hausse la protéine p85α de GLUT1, GLUT4 et PI3K, et a augmenté la phosphorylation de Akt.
La stimulation de l'absorption et du métabolisme du glucose par un métabolite unique du microbiome fournit un nouveau lien entre l'alimentation, le microbiote intestinal et l'utilisation de la source d'énergie des muscles squelettiques.