Les bonnes molécules du café pour la santé du foie?

[Nutrimuscle-Conseils]

The combination of coffee compounds attenuates early fibrosis-associated hepatocarcinogenesis in mice: involvement of miRNA profile modulation
Guilherme Ribeiro Romualdo The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 85, November 2020, 108479

Aberrant microRNA expression implicates on hepatocellular carcinoma (HCC) development. Conversely, coffee consumption reduces by ~40% the risk for fibrosis/cirrhosis and HCC, while decaffeinated coffee does not. It is currently unknown whether these protective effects are related to caffeine (CAF), or to its combination with other common and/or highly bioavailable coffee compounds, such as trigonelline (TRI) and chlorogenic acid (CGA).

We evaluated whether CAF individually or combined with TRI and/or CGA alleviates fibrosis-associated hepatocarcinogenesis, examining the involvement of miRNA profile modulation. Then, male C3H/HeJ mice were submitted to a diethylnitrosamine/carbon tetrachloride-induced model. Animals received CAF (50 mg/kg), CAF+TRI (50 and 25 mg/kg), CAF+CGA (50 and 25 mg/kg) or CAF+TRI+CGA (50, 25 and 25 mg/kg), intragastrically, 5×/week, for 10 weeks. Only CAF+TRI+CGA combination reduced the incidence, number and proliferation (Ki-67) of hepatocellular preneoplastic foci while enhanced apoptosis (cleaved caspase-3) in adjacent parenchyma. CAF+TRI+CGA treatment also decreased hepatic oxidative stress and enhanced the antioxidant Nrf2 axis. CAF+TRI+CGA had the most pronounced effects on decreasing hepatic pro-inflammatory IL-17 and NFκB, contributing to reduce CD68-positive macrophage number, stellate cell activation, and collagen deposition. In agreement, CAF+TRI+CGA upregulated tumor suppressors miR-144-3p, miR-376a-3p and antifibrotic miR-15b-5p, frequently deregulated in human HCC. CAF+TRI+CGA reduced the hepatic protein levels of pro-proliferative EGFR (miR-144-3p target), antiapoptotic Bcl-2 family members (miR-15b-5p targets), and the number of PCNA (miR-376a-3p target) positive hepatocytes in preneoplastic foci.

Our results suggest that the combination of most common and highly bioavailable coffee compounds, rather than CAF individually, attenuates fibrosis-associated hepatocarcinogenesis by modulating miRNA expression profile.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La combinaison de composés de café atténue l'hépatocarcinogenèse précoce associée à la fibrose chez la souris: implication de la modulation du profil miARN
Guilherme Ribeiro Romualdo The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 85, novembre 2020, 108479

L'expression aberrante de microARN implique le développement d'un carcinome hépatocellulaire (CHC). À l'inverse, la consommation de café réduit d'environ 40% le risque de fibrose / cirrhose et de CHC, contrairement au café décaféiné. On ignore actuellement si ces effets protecteurs sont liés à la caféine (CAF) ou à sa combinaison avec d'autres composés courants et / ou hautement biodisponibles du café, tels que la trigonelline (TRI) et l'acide chlorogénique (CGA).

Nous avons évalué si CAF individuellement ou combiné avec TRI et / ou CGA atténue l'hépatocarcinogenèse associée à la fibrose, en examinant l'implication de la modulation du profil miARN. Ensuite, des souris mâles C3H / HeJ ont été soumises à un modèle induit par la diéthylnitrosamine / tétrachlorure de carbone. Les animaux ont reçu CAF (50 mg / kg), CAF + TRI (50 et 25 mg / kg), CAF + CGA (50 et 25 mg / kg) ou CAF + TRI + CGA (50, 25 et 25 mg / kg), intragastrique, 5 × / semaine, pendant 10 semaines. Seule la combinaison CAF + TRI + CGA a réduit l'incidence, le nombre et la prolifération (Ki-67) des foyers prénéoplasiques hépatocellulaires tout en augmentant l'apoptose (caspase-3 clivée) dans le parenchyme adjacent. Le traitement CAF + TRI + CGA a également diminué le stress oxydatif hépatique et amélioré l'axe antioxydant Nrf2. CAF + TRI + CGA a eu les effets les plus prononcés sur la diminution de l'IL-17 et du NFκB pro-inflammatoires hépatiques, contribuant à réduire le nombre de macrophages CD68-positifs, l'activation des cellules étoilées et le dépôt de collagène. En accord, CAF + TRI + CGA a régulé à la hausse les suppresseurs de tumeur miR-144-3p, miR-376a-3p et antifibrotique miR-15b-5p, fréquemment dérégulés dans le CHC humain. CAF + TRI + CGA a réduit les niveaux de protéines hépatiques de l'EGFR pro-prolifératif (cible miR-144-3p), des membres de la famille anti-apoptotique Bcl-2 (cibles miR-15b-5p) et le nombre de PCNA (miR-376a-3p cible) hépatocytes positifs dans les foyers prénéoplasiques.

Nos résultats suggèrent que la combinaison des composés de café les plus courants et hautement biodisponibles, plutôt que le CAF individuellement, atténue l'hépatocarcinogenèse associée à la fibrose en modulant le profil d'expression des miARN.