Les corps cétoniques/ MCT contre Alzheimer?

[Nutrimuscle-Conseils]

Medium Chain Triglycerides induce mild ketosis and may improve cognition in Alzheimer’s disease. A systematic review and meta-analysis of human studies
Konstantinos I.Avgerinos Ageing Research Reviews Volume 58, March 2020,

Highlights
• Meta-analysis of RCTs showed that administration of oral medium chain triglycerides induced mild ketosis in AD.
• Meta-analysis of RCTs showed that oral medium chain triglycerides improved performance on a combined cognitive measure in AD.
• Risk of bias of existing studies necessitates future clinical trials on the effects of medium chain triglycerides in AD.

Introduction/aim
The brain in Alzheimer’s disease shows glucose hypometabolism but may utilize ketones for energy production. Ketone levels can potentially be boosted through oral intake of Medium Chain Triglycerides (MCTs). The aim of this meta-analysis is to investigate the effect of MCTs on peripheral ketone levels and cognitive performance in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease.

Methods
Medline, Scopus and Web of Science were searched for literature up to March 1, 2019. Meta-analyses were performed by implementing continuous random-effects models and outcomes were reported as weighted Mean Differences (MDs) or Standardized Mean Differences (SMDs).

Results
Twelve records (422 participants) were included. Meta-analysis of RCTs showed that, compared with placebo, MCTs elevated beta-hydroxybutyrate [MD = 0.355; 95 % CI (0.286, 0.424), I2 = 0 %], showed a trend towards cognitive improvement on ADAS-Cog [MD = −0.539; 95% CI (−1.239, −0.161), I2 = 0 %], and significantly improved cognition on a combined measure (ADAS-Cog with MMSE) [SMD = −0.289; 95 % CI (−0.551, −0.027), I2 = 0 %].

Conclusions
In this meta-analysis, we demonstrated that MCTs can induce mild ketosis and may improve cognition in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. However, risk of bias of existing studies necessitates future trials.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

Les triglycérides à chaîne moyenne induisent une cétose légère et peuvent améliorer la cognition dans la maladie d'Alzheimer. Une revue systématique et une méta-analyse des études humaines
Konstantinos I.Avgerinos Aging Research Reviews Volume 58, mars 2020,

Points importants
• La méta-analyse des ECR a montré que l'administration de triglycérides oraux à chaîne moyenne induisait une légère cétose dans la MA.
• La méta-analyse des ECR a montré que les triglycérides oraux à chaîne moyenne amélioraient les performances d'une mesure cognitive combinée dans la MA.
• Le risque de biais des études existantes nécessite de futurs essais cliniques sur les effets des triglycérides à chaîne moyenne dans la MA.

Introduction / objectif
Le cerveau de la maladie d'Alzheimer présente un hypométabolisme du glucose mais peut utiliser des cétones pour la production d'énergie. Les niveaux de cétone peuvent potentiellement être augmentés par l'apport oral de triglycérides à chaîne moyenne (TCM). Le but de cette méta-analyse est d'étudier l'effet des TCM sur les niveaux de cétones périphériques et les performances cognitives chez les patients présentant une déficience cognitive légère et la maladie d'Alzheimer.

Les méthodes
Medline, Scopus et Web of Science ont été recherchés dans la littérature jusqu'au 1er mars 2019. Les méta-analyses ont été réalisées en mettant en œuvre des modèles à effets aléatoires continus et les résultats ont été rapportés sous forme de différences moyennes pondérées (DM) ou de différences moyennes standardisées (SMD).

Résultats
Douze enregistrements (422 participants) ont été inclus. La méta-analyse des ECR a montré que, par rapport au placebo, les MCT augmentaient le bêta-hydroxybutyrate [MD = 0,355; IC à 95% (0,286, 0,424), I2 = 0%], a montré une tendance à l'amélioration cognitive sous ADAS-Cog [MD = −0,539; IC à 95% (−1,239, −0,161), I2 = 0%] et amélioration significative de la cognition sur une mesure combinée (ADAS-Cog avec MMSE) [SMD = −0,289; IC à 95% (-0,551, -0,027), I2 = 0%].

Conclusions
Dans cette méta-analyse, nous avons démontré que les MCT peuvent induire une cétose légère et peuvent améliorer la cognition chez les patients présentant une déficience cognitive légère et la maladie d'Alzheimer. Cependant, le risque de biais des études existantes nécessite de futurs essais.

[Nutrimuscle-Conseils]

β-hydroxybutyrate is a metabolic regulator of proteostasis in the aged and Alzheimer disease brain
Sidharth S Madhavan BioRxiv 2023.07.03.547547

Loss of proteostasis is a hallmark of aging and Alzheimer disease (AD). Here, we identify β-hydroxybutyrate (βHB), a ketone body, as a regulator of protein solubility in the aging brain. βHB is a small molecule metabolite which primarily provides an oxidative substrate for ATP during hypoglycemic conditions, and also regulates other cellular processes through covalent and noncovalent protein interactions. We demonstrate βHB-induced protein insolubility across in vitro, ex vivo, and in vivo mouse systems. This activity is shared by select structurally similar metabolites, is not dependent on covalent protein modification, pH, or solute load, and is observable in mouse brain in vivo after delivery of a ketone ester. Furthermore, this phenotype is selective for pathological proteins such as amyloid-β, and exogenous βHB ameliorates pathology in nematode models of amyloid-β aggregation toxicity. We have generated a comprehensive atlas of the βHB-induced protein insolublome ex vivo and in vivo using mass spectrometry proteomics, and have identified common protein domains within βHB target sequences. Finally, we show enrichment of neurodegeneration-related proteins among βHB targets and the clearance of these targets from mouse brain, likely via βHB-induced autophagy.

Overall, these data indicate a new metabolically regulated mechanism of proteostasis relevant to aging and AD.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le β-hydroxybutyrate est un régulateur métabolique de la protéostase dans le cerveau âgé et atteint de la maladie d'Alzheimer
Sidharth S Madhavan BioRxiv 2023.07.03.547547

La perte de protéostase est une caractéristique du vieillissement et de la maladie d'Alzheimer (MA). Ici, nous identifions le β-hydroxybutyrate (βHB), un corps cétonique, comme régulateur de la solubilité des protéines dans le cerveau vieillissant. Le βHB est un métabolite à petite molécule qui fournit principalement un substrat oxydatif pour l'ATP dans des conditions hypoglycémiques et régule également d'autres processus cellulaires par le biais d'interactions protéiques covalentes et non covalentes. Nous démontrons l'insolubilité des protéines induite par le βHB dans des systèmes de souris in vitro, ex vivo et in vivo. Cette activité est partagée par certains métabolites structurellement similaires, ne dépend pas de la modification covalente des protéines, du pH ou de la charge de soluté, et est observable dans le cerveau de souris in vivo après l'administration d'un ester de cétone. De plus, ce phénotype est sélectif pour les protéines pathologiques telles que l'amyloïde-β, et le βHB exogène améliore la pathologie dans les modèles de nématodes de la toxicité de l'agrégation de l'amyloïde-β. Nous avons généré un atlas complet de l'insolublome protéique induit par le βHB ex vivo et in vivo à l'aide de la protéomique par spectrométrie de masse, et avons identifié des domaines protéiques communs dans les séquences cibles du βHB. Enfin, nous montrons l'enrichissement des protéines liées à la neurodégénérescence parmi les cibles βHB et la clairance de ces cibles du cerveau de souris, probablement via l'autophagie induite par βHB.

Dans l'ensemble, ces données indiquent un nouveau mécanisme de protéostase métaboliquement régulé pertinent pour le vieillissement et la MA.