Cétones et douleur: rôle inexploré du récepteur acide hydroxylcarboxylique de type 2 dans la physiopathologie de la douleur neuropathique
Serena BoccellaFASEB J 2018
Les mécanismes sous-jacents à la douleur neuropathique sont mal compris. Nous montrons ici le rôle inexploré du récepteur acide hydroxylcarboxylique de type 2 (HCAR2) dans 2 modèles de douleur neuropathique. Nous avons utilisé un traitement oral avec le dimethyl fumarate et le β-hydroxybutyrate (BHB), un ligand endogène HCAR2 chez des souris sauvages (WT) et HCAR2-nulles.
Nous avons trouvé une régulation positive du HCAR2 dans le nerf sciatique et les ganglions de la racine dorsale chez les souris neuropathiques. En conséquence, le traitement aigu et chronique au diméthylfumarate (DMF) et au BHB a réduit l'allodynie tactile.
Cet effet était complètement perdu chez les souris nulles HCAR2 après un protocole de famine en 2 jours, dans lequel le BHB atteignait la concentration capable d'activer l'allodynie tactile réduite par HCAR2 chez les souris femelles WT, mais pas chez les souris nulles HCAR2. Finalement, Nous avons montré qu'un traitement chronique au DMF réduisait le tir des cellules ON (cellules répondant à une excitation après une stimulation nocive) de la médullaire ventromédiale rostrale.
Nos résultats ouvrent la voie à l'étude des mécanismes par lesquels HCAR2 régule la plasticité de la douleur neuropathique.
