Cétones et douleur: rôle inexploré du récepteur de l'acide hydroxyl carboxylique de type 2 dans la physiopathologie de la douleur neuropathique
Serena Boccella fj.201801033R
Les mécanismes sous-jacents à la douleur neuropathique sont mal compris. Nous montrons ici le rôle inexploré du récepteur de l’acide hydroxyl carboxylique de type 2 (HCAR2) dans 2 modèles de douleur neuropathique. Nous avons utilisé un traitement oral avec du fumarate de diméthyle et le β-hydroxybutyrate (BHB), ligand endogène de HCAR2, chez des souris de type sauvage (WT) et HCAR2-null. Nous avons trouvé une régulation à la hausse de HCAR2 dans le nerf sciatique et les ganglions de la racine dorsale chez des souris neuropathiques. En conséquence, un traitement aigu et chronique au diméthylfumarate (DMF) et au BHB a réduit l’allodynie tactile. Cet effet a été complètement perdu chez les souris HCAR2-null après un protocole de famine en deux jours, dans lequel le BHB a atteint la concentration capable d'activer l'allodynie tactile réduite avec HCAR2 chez les souris femelles WT, mais pas chez les souris HCAR2-null.
Finalement, nous avons montré que le traitement chronique au DMF réduisait le déclenchement des cellules ON (cellules réagissant avec une excitation après une stimulation nocive) de la moelle ventromédiale rostrale. Nos résultats ouvrent la voie à l'étude des mécanismes par lesquels HCAR2 régule la plasticité de la douleur neuropathique.
