Les dérivés d'oméga 3 comme protecteurs cellulaires?

[Nutrimuscle-Conseils]

Discovery of Eicosapentaenoic Acid Esters of Hydroxy Fatty Acids as Potent Nrf2 Activators
by Siddabasave Gowda B. Gowda , Antioxidants 2020, 9(5), 397;

Branched fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) are a recently discovered class of biologically active lipids with anti-inflammatory and anti-diabetic properties. Despite the possible link between endogenous FAHFA levels and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), their possible function as antioxidants and the mechanisms involved in this are unknown. Here, we investigate FAHFAs’ plausible antioxidant potential with reference to their effect on the Nrf2 levels, oxidative stress, and lipid droplet oxidation in human hepatocytes (C3A). Six authentic FAHFAs were chemically synthesized and performed activity-based screening by reporter gene assay.

Among them, eicosapentaenoic acid (EPA) esterified 12-hydroxy stearic acid (12-HSA) and 12-hydroxy oleic acid (12-HOA) FAHFAs showed less cytotoxicity compared to their free fatty acids and potent activators of Nrf2. To define their mode of action, relative levels of nuclear Nrf2 were determined, which found a higher amount of Nrf2 in nucleus of cells treated with 12-EPAHSA compared to the control. Furthermore, 12-EPAHSA increased the expression of Nrf2-dependent antioxidant enzyme genes (NQO1, GCLM, GCLC, SOD-1, and HO-1). Fluorescence imaging analysis of linoleic-acid-induced lipid droplets (LDs) in C3A cells treated with 12-EPAHSA revealed the strong inhibition of small-size LD oxidation.

These results suggest that EPA-derived FAHFAs as a new class of lipids with less cytotoxicity, and strong Nrf2 activators with plausible antioxidant effects via the induction of cytoprotective proteins against oxidative stress, induced cellular damage.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Découverte d'esters d'acide eicosapentaénoïque d'acides gras hydroxylés comme activateurs puissants de Nrf2
par Siddabasave Gowda B. Gowda, Antioxidants 2020, 9 (5), 397;

Les esters d'acides gras ramifiés d'acides gras hydroxylés (FAHFA) sont une classe récemment découverte de lipides biologiquement actifs ayant des propriétés anti-inflammatoires et anti-diabétiques. Malgré le lien possible entre les niveaux de FAHFA endogènes et le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2), leur fonction possible en tant qu'antioxydants et les mécanismes impliqués sont inconnus. Ici, nous étudions le potentiel antioxydant plausible des FAHFA en référence à leur effet sur les niveaux de Nrf2, le stress oxydatif et l'oxydation des gouttelettes lipidiques dans les hépatocytes humains (C3A). Six FAHFA authentiques ont été synthétisés chimiquement et ont effectué un criblage basé sur l'activité par un test de gène rapporteur.

Parmi eux, les FAHFA de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) estérifié 12-hydroxy stéarique (12-HSA) et 12-hydroxy oléique (12-HOA) ont montré une cytotoxicité moindre par rapport à leurs acides gras libres et à de puissants activateurs de Nrf2. Pour définir leur mode d'action, des niveaux relatifs de Nrf2 nucléaire ont été déterminés, qui ont trouvé une quantité plus élevée de Nrf2 dans le noyau de cellules traitées avec du 12-EPAHSA par rapport au contrôle. De plus, le 12-EPAHSA a augmenté l'expression des gènes des enzymes antioxydantes dépendantes de Nrf2 (NQO1, GCLM, GCLC, SOD-1 et HO-1). L'analyse par imagerie par fluorescence des gouttelettes lipidiques (LD) induites par l'acide linoléique dans les cellules C3A traitées avec 12-EPAHSA a révélé la forte inhibition de l'oxydation LD de petite taille.

Ces résultats suggèrent que les FAHFA dérivés de l'EPA en tant que nouvelle classe de lipides avec moins de cytotoxicité et de puissants activateurs Nrf2 avec des effets antioxydants plausibles via l'induction de protéines cytoprotectrices contre le stress oxydatif, ont induit des dommages cellulaires.