Les facteurs génétiques sur la réponse à la vitamine D 3?

[Nutrimuscle-Conseils]

Effect of genetic factors on the response to vitamin D3 supplementation in the VIDARIS randomised controlled trial
Sandy Slow Nutrition Available online 12 February 2020, 110761

Highlights
• The best way of improving vitamin D status is through supplementation.
• Individual responses to supplementation vary and is influenced by genetic factors.
• We assessed if 28 SNPs in six genes were linked to the response to supplementation.
• Only two SNPs in the GC gene were associated with the rise in 25OHD concentrations.
• This effect disappeared after more than two months of supplementation.

Objectives
: Supplementation provides the best means of improving vitamin D status but individual responses vary, which is partly genetically determined. We examined whether 28 single nucleotide polymorphisms in six key vitamin D pathway genes (GC, DHCR7, CYP2R1, CYP24A1, CYP27B1, VDR) were associated with differences in response to supplementation.

Methods/Subjects
: Participants (n=313; n= 160 vitamin D, n= 153 placebo) were part of the Vitamin D and Acute Respiratory Infections Study (VIDARIS), a double-blind, randomized, controlled trial involving oral monthly supplementation of either vitamin D3 (200,000IU each of the first two months, thereafter 100,000IU monthly) or placebo for 18 months. Circulating 25OHD concentrations at baseline, 2, 6, 12 and 18 months, and vitamin D binding protein (Gc-globulin) and calculated free 25OHD concentrations at baseline and two months were obtained. Multiple regression was used to model associations between genetic variants and 25OHD, Gc-globulin and free 25OHD concentrations.

Results
: SNPs within GC, CYP2R1 and CYP27B1 were associated with 25OHD concentrations following supplementation. However, only two GC gene SNPs (rs2282679, rs1155563) were significant after adjustment for multiple testing. This effect disappeared after more than two months of supplementation. None of the SNPs were significantly associated with Gc-globulin concentrations, however there was a significant interaction with one SNP in DHCR7 (rs12785878), which was associated with reduced free 25OHD concentrations in the supplemented arm.

Conclusion
: Only variants of GC were associated with 25OHD concentrations following supplementation. This effect was modest and disappeared after more than two months of supplementation, suggesting it may be time/dose-dependent and saturable.

[Nutrimuscle-Diététique]

Effet des facteurs génétiques sur la réponse à la supplémentation en vitamine D3 dans l'essai contrôlé randomisé VIDARIS
Sandy Slow Nutrition Disponible en ligne le 12 février 2020, 110761

Points forts
• La meilleure façon d'améliorer le statut en vitamine D est la supplémentation.
• Les réponses individuelles à la supplémentation varient et sont influencées par des facteurs génétiques.
• Nous avons évalué si 28 SNP dans six gènes étaient liés à la réponse à la supplémentation.
• Seuls deux SNP dans le gène GC ont été associés à l'augmentation des concentrations de 25OHD.
• Cet effet a disparu après plus de deux mois de supplémentation.

Objectifs
: La supplémentation fournit le meilleur moyen d'améliorer le statut en vitamine D, mais les réponses individuelles varient, ce qui est en partie déterminé génétiquement. Nous avons examiné si 28 polymorphismes mononucléotidiques dans six gènes clés de la voie de la vitamine D (GC, DHCR7, CYP2R1, CYP24A1, CYP27B1, VDR) étaient associés à des différences de réponse à la supplémentation.

Méthodes / Sujets
: Les participants (n = 313; n = 160 vitamine D, n = 153 placebo) faisaient partie de l'étude sur la vitamine D et les infections respiratoires aiguës (VIDARIS), un essai contrôlé en double aveugle, randomisé et contrôlé impliquant une supplémentation orale mensuelle de l'une ou l'autre vitamine D3 (200 000 UI chacun des deux premiers mois, puis 100 000 UI par mois) ou un placebo pendant 18 mois. Des concentrations circulantes de 25OHD au départ, à 2, 6, 12 et 18 mois, et des protéines de liaison à la vitamine D (Gc-globuline) et des concentrations calculées de 25OHD libres au départ et deux mois ont été obtenues. Une régression multiple a été utilisée pour modéliser les associations entre les variantes génétiques et les concentrations de 25OHD, de Gc-globuline et de 25OHD libres.

Résultats
: Les SNP dans GC, CYP2R1 et CYP27B1 étaient associés à des concentrations de 25OHD après supplémentation. Cependant, seuls deux SNP du gène GC (rs2282679, rs1155563) étaient significatifs après ajustement pour plusieurs tests. Cet effet a disparu après plus de deux mois de supplémentation. Aucun des SNP n'était significativement associé aux concentrations de Gc-globuline, cependant il y avait une interaction significative avec un SNP dans DHCR7 (rs12785878), qui était associée à des concentrations réduites de 25OHD libres dans le bras supplémenté.

Conclusion
Seules des variantes de GC ont été associées à des concentrations de 25OHD après la supplémentation. Cet effet était modeste et a disparu après plus de deux mois de supplémentation, ce qui suggère qu'il peut être dépendant du temps / de la dose et saturable