Les hommes manquant de testo souffrent d'un COVID + sévère

[Nutrimuscle-Conseils]

Association of Circulating Sex Hormones With Inflammation and Disease Severity in Patients With COVID-19
Sandeep Dhindsa JAMA Netw Open. 2021;4(5):e2111398.

Key Points
Question Are circulating sex hormones associated with disease severity in patients with COVID-19?

Findings In a cohort study of 152 patients with COVID-19, including 143 patients who were hospitalized, testosterone concentrations at presentation and on day 3 were inversely associated with disease severity and circulating inflammatory cytokine concentrations in men but not in women. Transcriptional profiling of circulating mononuclear cells revealed upregulation of hormone signaling pathways in patients requiring intensive care vs those with milder disease.

Meaning These findings suggest that low testosterone concentrations may play a mechanistic role in worse outcomes observed in men with COVID-19, underscoring the need for clinical trials to test this hypothesis.

Abstract
Importance Male sex is a risk factor for developing severe COVID-19 illness. It is not known whether sex hormones contribute to this predisposition.

Objective To investigate the association of concentrations of serum testosterone, estradiol, and insulinlike growth factor 1 (IGF-1, concentrations of which are regulated by sex hormone signaling) with COVID-19 severity.

Design, Setting, and Participants This prospective cohort study was conducted using serum samples collected from consecutive patients who presented from March through May 2020 to the Barnes Jewish Hospital in St Louis, Missouri, with COVID-19 (diagnosed using nasopharyngeal swabs).

Exposures Testosterone, estradiol, and IGF-1 concentrations were measured at the time of presentation (ie, day 0) and at days 3, 7, 14, and 28 after admission (if the patient remained hospitalized).

Main Outcomes and Measures Baseline hormone concentrations were compared among patients who had severe COVID-19 vs those with milder COVID-19 illness. RNA sequencing was performed on circulating mononuclear cells to understand the mechanistic association of altered circulating hormone concentrations with cellular signaling pathways.

Results Among 152 patients (90 [59.2%] men; 62 [40.8%] women; mean [SD] age, 63 [16] years), 143 patients (94.1%) were hospitalized. Among 66 men with severe COVID-19, median [interquartile range] testosterone concentrations were lower at day 0 (53 [18 to 114] ng/dL vs 151 [95 to 217] ng/dL; P = .01) and day 3 (19 [6 to 68] ng/dL vs 111 [49 to 274] ng/dL; P = .006) compared with 24 men with milder disease. Testosterone concentrations were inversely associated with concentrations of interleukin 6 (β = −0.43; 95% CI, −0.52 to −0.17; P < .001), C-reactive protein (β = −0.38; 95% CI, −0.78 to −0.16; P = .004), interleukin 1 receptor antagonist (β = −0.29; 95% CI, −0.64 to −0.06; P = .02), hepatocyte growth factor (β = −0.46; 95% CI, −0.69 to −0.25; P < .001), and interferon γ–inducible protein 10 (β = −0.32; 95% CI, −0.62 to −0.10; P = .007). Estradiol and IGF-1 concentrations were not associated with COVID-19 severity in men. Testosterone, estradiol, and IGF-1 concentrations were similar in women with and without severe COVID-19. Gene set enrichment analysis revealed upregulated hormone signaling pathways in CD14+CD16− (ie, classical) monocytes and CD14−CD16+ (ie, nonclassical) monocytes in male patients with COVID-19 who needed intensive care unit treatment vs those who did not.

Conclusions and Relevance In this single-center cohort study of patients with COVID-19, lower testosterone concentrations during hospitalization were associated with increased disease severity and inflammation in men. Hormone signaling pathways in monocytes did not parallel serum hormone concentrations, and further investigation is required to understand their pathophysiologic association with COVID-19.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effect of Androgen Suppression on Clinical Outcomes in Hospitalized Men With COVID-19
The HITCH Randomized Clinical Trial
Nicholas G. Nickols JAMA Netw Open. 2022;5(4):e227852.

Abstract
Effect of Androgen Suppression on Clinical Outcomes in Hospitalized Men With COVID-19
Key Points
Question Does androgen suppression improve clinical outcomes in hospitalized men with COVID-19?

Findings In this randomized clinical trial including 96 men, androgen suppression with the addition of degarelix vs placebo plus standard care did not show reduction of the composite end point of mortality, ongoing hospitalization, or requirement for mechanical ventilation at day 15 after randomization.

Meaning This randomized clinical trial found that androgen suppression did not improve outcomes in men hospitalized for COVID-19.

Abstract
Importance SARS-CoV-2 entry requires the TMPRSS2 cell surface protease. Antiandrogen therapies reduce expression of TMPRSS2.

Objective To determine if temporary androgen suppression induced by degarelix improves clinical outcomes of inpatients hospitalized with COVID-19.

Design, Setting, and Participants The Hormonal Intervention for the Treatment in Veterans With COVID-19 Requiring Hospitalization (HITCH) phase 2, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial compared efficacy of degarelix plus standard care vs placebo plus standard care on clinical outcomes in men hospitalized with COVID-19 but not requiring invasive mechanical ventilation. Inpatients were enrolled at 14 Department of Veterans Affairs hospitals from July 22, 2020, to April 8, 2021. Data were analyzed from August 9 to October 15, 2021.

Interventions Patients stratified by age, history of hypertension, and disease severity were centrally randomized 2:1 to degarelix, (1-time subcutaneous dose of 240 mg) or a saline placebo. Standard care included but was not limited to supplemental oxygen, antibiotics, vasopressor support, peritoneal dialysis or hemodialysis, intravenous fluids, remdesivir, convalescent plasma, and dexamethasone.

Main Outcomes and Measures The composite primary end point was mortality, ongoing need for hospitalization, or requirement for mechanical ventilation at day 15 after randomization. Secondary end points were time to clinical improvement, inpatient mortality, length of hospitalization, duration of mechanical ventilation, time to achieve a temperature within reference range, maximum severity of COVID-19, and the composite end point at 30 days.

Results The trial was stopped for futility after the planned interim analysis, at which time there were 96 evaluable patients, including 62 patients randomized to the degarelix group and 34 patients in the placebo group, out of 198 initially planned. The median (range) age was 70.5 (48-85) years. Common comorbidities included chronic obstructive pulmonary disorder (15 patients [15.6%]), hypertension (75 patients [78.1%]), cardiovascular disease (27 patients [28.1%]), asthma (12 patients [12.5%]), diabetes (49 patients [51.0%]), and chronic respiratory failure requiring supplemental oxygen at baseline prior to COVID-19 (9 patients [9.4%]). For the primary end point, there was no significant difference between the degarelix and placebo groups (19 patients [30.6%] vs 9 patients [26.5%]; P = .67). Similarly, no differences were observed between degarelix and placebo groups in any secondary end points, including inpatient mortality (11 patients [17.7%] vs 6 patients [17.6%]) or all-cause mortality (11 patients [17.7%] vs 7 patents [20.6%]). There were no differences between degarelix and placebo groups in the overall rates of adverse events (13 patients [21.0%] vs 8 patients [23.5%) and serious adverse events (19 patients [30.6%] vs 13 patients [32.4%]), nor unexpected safety concerns.

Conclusions and Relevance In this randomized clinical trial of androgen suppression vs placebo and usual care for men hospitalized with COVID-19, degarelix did not result in amelioration of COVID-19 severity.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effet de la suppression des androgènes sur les résultats cliniques chez les hommes hospitalisés atteints de COVID-19
L'essai clinique randomisé HITCH
Nicholas G. Nickols JAMA Netw Open. 2022;5(4):e227852.

Abstrait
Effet de la suppression des androgènes sur les résultats cliniques chez les hommes hospitalisés atteints de COVID-19
Points clés
Question La suppression des androgènes améliore-t-elle les résultats cliniques chez les hommes hospitalisés atteints de COVID-19 ?

Résultats Dans cet essai clinique randomisé incluant 96 hommes, la suppression des androgènes avec l'ajout de degarelix par rapport au placebo plus les soins standard n'a pas montré de réduction du critère composite de mortalité, d'hospitalisation en cours ou de besoin de ventilation mécanique au jour 15 après la randomisation.

Signification Cet essai clinique randomisé a révélé que la suppression des androgènes n'améliorait pas les résultats chez les hommes hospitalisés pour COVID-19.

Abstrait
L'entrée du SARS-CoV-2 nécessite la protéase de surface cellulaire TMPRSS2. Les thérapies antiandrogènes réduisent l'expression de TMPRSS2.

Objectif Déterminer si la suppression temporaire des androgènes induite par degarelix améliore les résultats cliniques des patients hospitalisés avec COVID-19.

Conception, cadre et participants L'intervention hormonale pour le traitement des vétérans atteints de COVID-19 nécessitant une hospitalisation (HITCH) phase 2, essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, a comparé l'efficacité du degarelix plus les soins standard par rapport au placebo plus les soins standard sur résultats cliniques chez les hommes hospitalisés avec COVID-19 mais ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive. Les patients hospitalisés ont été inscrits dans 14 hôpitaux du Département des anciens combattants du 22 juillet 2020 au 8 avril 2021. Les données ont été analysées du 9 août au 15 octobre 2021.

Interventions Les patients stratifiés en fonction de l'âge, des antécédents d'hypertension et de la gravité de la maladie ont été randomisés de manière centralisée 2:1 pour recevoir du degarelix (une dose sous-cutanée de 240 mg) ou un placebo salin. Les soins standard comprenaient, mais sans s'y limiter, l'oxygène supplémentaire, les antibiotiques, le soutien vasopresseur, la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse, les fluides intraveineux, le remdesivir, le plasma convalescent et la dexaméthasone.

Principaux critères de jugement et mesures Le critère d'évaluation principal composite était la mortalité, le besoin continu d'hospitalisation ou le besoin de ventilation mécanique au jour 15 après la randomisation. Les critères d'évaluation secondaires étaient le délai d'amélioration clinique, la mortalité des patients hospitalisés, la durée d'hospitalisation, la durée de la ventilation mécanique, le temps nécessaire pour atteindre une température dans la plage de référence, la gravité maximale du COVID-19 et le critère d'évaluation composite à 30 jours.

Résultats L'essai a été arrêté pour futilité après l'analyse intermédiaire prévue, date à laquelle il y avait 96 patients évaluables, dont 62 patients randomisés dans le groupe degarelix et 34 patients dans le groupe placebo, sur 198 initialement prévus. L'âge médian (fourchette) était de 70,5 (48-85) ans. Les comorbidités courantes comprenaient la bronchopneumopathie chronique obstructive (15 patients [15,6 %]), l'hypertension (75 patients [78,1 %]), les maladies cardiovasculaires (27 patients [28,1 %]), l'asthme (12 patients [12,5 %]), le diabète (49 patients [12,5 %]). patients [51,0 %]) et une insuffisance respiratoire chronique nécessitant de l'oxygène supplémentaire au départ avant la COVID-19 (9 patients [9,4 %]). Pour le critère d'évaluation principal, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes degarelix et placebo (19 patients [30,6 %] vs 9 patients [26,5 %] ; P   =   0,67). De même, aucune différence n'a été observée entre les groupes degarelix et placebo sur aucun critère d'évaluation secondaire, y compris la mortalité des patients hospitalisés (11 patients [17,7 %] contre 6 patients [17,6 %]) ou la mortalité toutes causes confondues (11 patients [17,7 %] contre 7 patients). [20,6 %]). Il n'y avait aucune différence entre les groupes degarelix et placebo dans les taux globaux d'événements indésirables (13 patients [21,0 %] contre 8 patients [23,5 %) et d'événements indésirables graves (19 patients [30,6 %] contre 13 patients [32,4 %]), ni des problèmes de sécurité inattendus.

Conclusions et pertinence Dans cet essai clinique randomisé de suppression androgénique par rapport à un placebo et aux soins habituels pour les hommes hospitalisés avec COVID-19, le dégarélix n'a pas entraîné d'amélioration de la gravité de la COVID-19.

[Nutrimuscle-Conseils]

Androgens’ Role in Severity and Mortality Rates of COVID-19
Ali Ataei  Horm Metab Res 2022; 54(12): 813-826

By the end of December 2019 new corona virus began to spread from Wuhan, China and caused a worldwide pandemic. COVID-19 deaths and prevalence represented sex discrepant patterns with higher rate of deaths and infection in males than females which could be justified by androgen-mediated mechanisms. This review aimed to assess the role of androgens in COVID-19 severity and mortality.

Androgens increase expressions of Type II transmembrane Serine Protease (TMPRSS2) and Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2), which both facilitate new corona virus entry into host cell and their expression is higher in young males than females. According to observational studies, prevalence of COVID-19 infections and deaths was more in androgenic alopecic patients than patients without androgenic alopecia. The COVID-19 mortality rates in aged men (>60 years) were substantially higher than aged females and even young males caused by high inflammatory activities such as cytokine storm due to hypogonadism in this population.

Use of anti-androgen and TMPRSS2 inhibitor drugs considerably modified COVID-19 symptoms. Androgen deprivation therapy also improved COVID-19 symptoms in prostate cancer: overall the role of androgens in severity of COVID-19 and its associated mortality seemed to be very important. So, more studies in variety of populations are required to define the absolute role of androgens.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Rôle des androgènes dans la gravité et les taux de mortalité du COVID-19
Ali Ataei  Horm Metab Res 2022 ; 54(12): 813-826

Fin décembre 2019, un nouveau virus corona a commencé à se propager depuis Wuhan, en Chine, et a provoqué une pandémie mondiale. Les décès et la prévalence du COVID-19 représentaient des schémas discordants entre les sexes avec un taux de décès et d'infection plus élevé chez les hommes que chez les femmes, ce qui pourrait être justifié par des mécanismes médiés par les androgènes. Cette revue visait à évaluer le rôle des androgènes dans la gravité et la mortalité de la COVID-19.

Les androgènes augmentent les expressions de la sérine protéase transmembranaire de type II (TMPRSS2) et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui facilitent toutes deux l'entrée du nouveau virus corona dans la cellule hôte et leur expression est plus élevée chez les jeunes hommes que chez les femmes. Selon des études observationnelles, la prévalence des infections et des décès par COVID-19 était plus élevée chez les patients alopéciques androgéniques que chez les patients sans alopécie androgénique. Les taux de mortalité par COVID-19 chez les hommes âgés (> 60 ans) étaient nettement plus élevés que ceux des femmes âgées et même des jeunes hommes en raison d'activités inflammatoires élevées telles que la tempête de cytokines due à l'hypogonadisme dans cette population.

L'utilisation de médicaments anti-androgènes et inhibiteurs de TMPRSS2 a considérablement modifié les symptômes de la COVID-19. La thérapie par privation d'androgènes a également amélioré les symptômes du COVID-19 dans le cancer de la prostate : dans l'ensemble, le rôle des androgènes dans la gravité du COVID-19 et sa mortalité associée semblaient être très importants. Ainsi, davantage d'études dans diverses populations sont nécessaires pour définir le rôle absolu des androgènes.