Les muscles, un organe indispensable à l’immunité?

[Nutrimuscle-Conseils]

Skeletal muscle antagonizes antiviral CD8+ T cell exhaustion
Jingxia Wu Science Advances 12 Jun 2020: Vol. 6, no. 24,

CD8+ T cells become functionally impaired or “exhausted” in chronic infections, accompanied by unwanted body weight reduction and muscle mass loss. Whether muscle regulates T cell exhaustion remains incompletely understood.

We report that mouse skeletal muscle increased interleukin (IL)–15 production during LCMV clone 13 chronic infection. Muscle-specific ablation of Il15 enhanced the CD8+ T cell exhaustion phenotype. Muscle-derived IL-15 was required to maintain a population of CD8+CD103+ muscle-infiltrating lymphocytes (MILs). MILs resided in a less inflamed microenvironment, expressed more T cell factor 1 (Tcf1), and had higher proliferative potential than splenic T cells. MILs differentiated into functional effector T cells after reentering lymphoid tissues. Increasing muscle mass via muscle-specific inhibition of TGFβ signaling enhanced IL-15 production and antiviral CD8+ T cell responses.

We conclude that skeletal muscle antagonizes T cell exhaustion by protecting T cell proliferative potential from inflammation and replenishing the effector T cell progeny pool in lymphoid organs.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le muscle squelettique antagonise l'épuisement des antiviraux CD8 + T
Jingxia Wu Science Advances 12 juin 2020: Vol. 6, non. 24,

Les lymphocytes T CD8 + deviennent fonctionnellement altérés ou «épuisés» dans les infections chroniques, accompagnés d'une réduction indésirable du poids corporel et d'une perte de masse musculaire. On ignore encore si le muscle régule l'épuisement des cellules T.

Nous rapportons que le muscle squelettique de souris a augmenté la production d'interleukine (IL) –15 au cours d'une infection chronique par le clone 13 du LCMV. L'ablation musculaire spécifique de Il15 a amélioré le phénotype d'épuisement des lymphocytes T CD8 +. IL-15 d'origine musculaire était nécessaire pour maintenir une population de lymphocytes infiltrant les muscles CD8 + CD103 + (MIL). Les MIL résidaient dans un microenvironnement moins enflammé, exprimaient plus de facteur 1 des cellules T (Tcf1) et avaient un potentiel de prolifération plus élevé que les cellules T spléniques. Les MIL se sont différenciées en cellules T effectrices fonctionnelles après être rentrées dans les tissus lymphoïdes. L'augmentation de la masse musculaire via l'inhibition spécifique du muscle de la signalisation TGFβ a amélioré la production d'IL-15 et les réponses antivirales des cellules T CD8 +.

Nous concluons que le muscle squelettique antagonise l'épuisement des cellules T en protégeant le potentiel de prolifération des cellules T de l'inflammation et en reconstituant le pool de descendants de cellules T effectrices dans les organes lymphoïdes.

[Nutrimuscle-Conseils]

The Effect of Exercise on Gene Expression and Signaling in Mouse Melanoma Tumors
XIA, ZHI Medicine & Science in Sports & Exercise: July 2020 - Volume 52 - Issue 7 - p 1485-1494

Purpose
To screen for candidate hub genes associated with the effects of exercise on melanoma tumor tissues and to review the potential signaling pathways involved in this process using bioinformatics analysis.

Methods
The GSE62628 expression profile was downloaded from Gene Expression Omnibus database. This data set contains 10 melanoma tumor tissues from two groups of exercise and nonexercise mice. The R software was utilized to identify differentially expressed genes between samples, and functional annotation and pathway analysis were performed. Results were visualized using Cytoscape software.

Results
In total, 315 differentially expressed genes were obtained, including 294 upregulated and 21 downregulated genes. The functional analysis showed that these genes were mainly enriched in immune response, inflammatory response, and positive regulation of the ERK1/2 cascade in biological process functional groups. The top 10 candidate hub genes were C3, Kng1, C3ar1, Ptafr, Fgg, Alb, Pf4, Orm1, Aldh3b1, and Apob. The pathway analysis of the most significant module identified from the protein–protein interaction network revealed that the complement and coagulation cascades, Staphylococcus aureus infection, cytokine–cytokine receptor interaction, chemokine signaling pathway and phagosome were mainly involved. C3, C3ar1, Kng1, Ptafr, and Fgg may be the critical genes in the complement and coagulation cascades pathway, and S. aureus in the infection pathway.

Conclusions
Exercise may ameliorate the immune response and inflammatory response in melanoma tissue, and further studies exploring their relationships are warranted.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'effet De L'exercice Sur L'expression Génique Et La Signalisation Dans Les Tumeurs De Mélanome De Souris
XIA, ZHI Médecine et science du sport et de l'exercice: juillet 2020 - Volume 52 - Numéro 7 - p 1485-1494

Objectif
Pour rechercher des gènes candidats potentiels associés aux effets de l'exercice sur les tissus tumoraux du mélanome et pour examiner les voies de signalisation potentielles impliquées dans ce processus à l'aide d'une analyse bioinformatique.

Les méthodes
Le profil d'expression GSE62628 a été téléchargé à partir de la base de données Gene Expression Omnibus. Cet ensemble de données contient 10 tissus tumoraux de mélanome provenant de deux groupes de souris d'exercice et non exercées. Le logiciel R a été utilisé pour identifier les gènes différentiellement exprimés entre les échantillons, et une annotation fonctionnelle et une analyse de la voie ont été effectuées. Les résultats ont été visualisés à l'aide du logiciel Cytoscape.

Résultats
Au total, 315 gènes exprimés différentiellement ont été obtenus, dont 294 gènes régulés à la hausse et 21 gènes régulés à la baisse. L'analyse fonctionnelle a montré que ces gènes étaient principalement enrichis en réponse immunitaire, réponse inflammatoire et régulation positive de la cascade ERK1 / 2 dans les groupes fonctionnels du processus biologique. Les 10 principaux gènes hub candidats étaient C3, Kng1, C3ar1, Ptafr, Fgg, Alb, Pf4, Orm1, Aldh3b1 et Apob. L'analyse des voies du module le plus significatif identifié à partir du réseau d'interaction protéine-protéine a révélé que les cascades du complément et de la coagulation, l'infection à Staphylococcus aureus, l'interaction cytokine-récepteur de cytokine, la voie de signalisation des chimiokines et le phagosome étaient principalement impliqués. C3, C3ar1, Kng1, Ptafr et Fgg peuvent être les gènes critiques dans la voie des cascades du complément et de la coagulation, et S. aureus dans la voie de l'infection.

Conclusions
L'exercice peut améliorer la réponse immunitaire et la réponse inflammatoire dans le tissu du mélanome, et d'autres études explorant leurs relations sont justifiées