Les oméga 3 contre l'immuno-senescence?

[Nutrimuscle-Conseils]

Nutraceuticals-Based Immunotherapeutic Concepts and Opportunities for the Mitigation of Cellular Senescence and Aging: A Narrative Review
Rohit Sharma Ageing Research Reviews Volume 63, November 2020, 101141

Highlights
• Immune system is emerging as a direct regulator of senescent cells accumulation.
• Immune dysfunctions in aging are a milieu immunosenescence and cellular senescence.
• Nutraceuticals improve diverse facets of immunosenescence and cellular senescence.
• Nutrition oriented immunotherapeutic strategy against SC is pragmatic and desirable.

The role of increased tissue senescent cell (SC) burden in driving the process of ageing and associated disorders is rapidly gaining attention. Amongst various plausible factors, impairment in immune functions is emerging as a critical regulator of known age-associated accumulation of SC. Immune cells dysfunctions with age are multi-faceted and are uniquely attributed to the independent processes of immunosenescence and cellular senescence which may collectively impair immune system mediated clearance of SC.

Moreover, being functionally and phenotypically heterogenic, immune cells are also liable to be affected by senescence microenvironment in other tissues. Therefore, strategies aimed at improving immunosenescence and cellular senescence in immune cells can have pleiotropic effects on ageing physiology including the accumulation of SC. In this regard, nutraceutical’s immunomodulatory attributes are well documented which may have implications in developing nutrition-oriented immunotherapeutic approaches against SC.

In particular, the three diverse sources of bioactive ingredients, viz., phytochemicals, probiotic bacteria and omega-3-fatty acids have shown promising anti-immunosenescence and anti-cellular senescence potential in immune cells influencing aging and immunity in ways beyond modest stimulation of immune responses.

The present narrative review describes the preventive and therapeutic attributes of phytochemicals such as polyphenols, probiotic microbes and omega-3-fatty acids in influencing the emerging nexus of immunosenescence, cellular senescence and SC during aging. Outstanding questions and nutraceuticals-based pro-longevity and niche research areas have been deliberated. Further research using integrative approaches is recommended for developing nutrition-based holistic immunotherapeutic strategies for ‘healthy ageing’.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Concepts immunothérapeutiques basés sur les nutraceutiques et opportunités pour l'atténuation de la sénescence cellulaire et du vieillissement: une revue narrative
Rohit Sharma Aging Research Reviews Volume 63, novembre 2020, 101141

Points forts
• Le système immunitaire est en train de devenir un régulateur direct de l'accumulation de cellules sénescentes.
• Les dysfonctionnements immunitaires liés au vieillissement sont une immunosénescence du milieu et une sénescence cellulaire.
• Les nutraceutiques améliorent diverses facettes de l'immunosénescence et de la sénescence cellulaire.
• Une stratégie immunothérapeutique axée sur la nutrition contre la SC est pragmatique et souhaitable.

Le rôle de la charge accrue des cellules sénescentes tissulaires (SC) dans le processus de vieillissement et les troubles associés gagne rapidement en attention. Parmi divers facteurs plausibles, la déficience des fonctions immunitaires est en train de devenir un régulateur critique de l'accumulation connue de SC associée à l'âge. Les dysfonctionnements des cellules immunitaires avec l'âge sont multiples et sont uniquement attribués aux processus indépendants d'immunosénescence et de sénescence cellulaire qui peuvent, collectivement, altérer la clairance médiée par le système immunitaire de la SC.

De plus, étant fonctionnellement et phénotypiquement hétérogènes, les cellules immunitaires sont également susceptibles d'être affectées par le microenvironnement de sénescence dans d'autres tissus. Par conséquent, les stratégies visant à améliorer l'immunosénescence et la sénescence cellulaire dans les cellules immunitaires peuvent avoir des effets pléiotropes sur la physiologie du vieillissement, y compris l'accumulation de SC. À cet égard, les attributs immunomodulateurs des nutraceutiques sont bien documentés, ce qui peut avoir des implications dans le développement d'approches immunothérapeutiques axées sur la nutrition contre la SC.

En particulier, les trois sources diverses d'ingrédients bioactifs, à savoir, les composés phytochimiques, les bactéries probiotiques et les acides gras oméga-3, ont montré un potentiel prometteur d'anti-immunosénescence et de sénescence anticellulaire dans les cellules immunitaires influençant le vieillissement et l'immunité de manière au-delà d'une modeste stimulation de réponses immunitaires.

La présente revue narrative décrit les attributs préventifs et thérapeutiques des composés phytochimiques tels que les polyphénols, les microbes probiotiques et les acides gras oméga-3 pour influencer le lien émergent entre l'immunosénescence, la sénescence cellulaire et la SC au cours du vieillissement. Des questions en suspens et des domaines de recherche sur la pro-longévité et les niches basés sur les nutraceutiques ont été débattus. Des recherches plus poussées utilisant des approches intégratives sont recommandées pour développer des stratégies immunothérapeutiques holistiques basées sur la nutrition pour un «vieillissement en bonne santé».

[Nutrimuscle-Conseils]

Dietary ω-3 polyunsaturated fatty acids modulate CD4+ T-cell subset markers, adipocyte antigen-presentation potential, and NLRP3 inflammasome activity in a coculture model of obese adipose tissue
Nutrition Volumes 91–92, November–December 2021 Danyelle M. Liddle

Highlights
• CD4+ T-cell/adipocyte cocultures mimicked obese adipose-tissue pathophysiology.
• Fish oil reduced adipocyte antigen-presentation potential in coculture.
• Fish oil reduced adipocyte inflammasome priming and activity in coculture.
• Fish oil modulated markers of CD4+ T-cell subsets in coculture.
• Fish oil reduced inflammatory CD4+ T-cell/adipocyte cross talk.

Objectives
Chronic low-grade inflammation in obesity is partly driven by inflammatory cross talk between adipocytes and interferon-γ-secreting CD4+ T-helper (Th)1 cells, a process we have shown may be mitigated by long-chain (LC) ω-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs). Our objective was to study pivotal mediators of interactions between Th1 cells and adipocytes as potential mechanisms underlying the antiinflammatory effects of LC ω-3 PUFAs.

Methods
Using an in vitro model, 3T3-L1 adipocytes were cocultured with purified splenic CD4+ T cells from C57BL/6 mice consuming one of two isocaloric high-fat (HF) diets (60% kcal fat), containing either 41.2% kcal from lard + 18.7% kcal from corn oil (control, HF) or 41.2% kcal from lard + 13.4% kcal from corn oil + 5.3% kcal from fish oil (HF+FO). Cocultures were stimulated for 48 h with lipopolysaccharide (10 ng/mL).

Results
Compared with HF cocultures, HF+FO reduced Th1-cell markers (including secreted interferon-γ) and increased Th2-cell markers, consistent with reduced expression of genes related to major histocompatibility complex II (P < 0.05). HF+FO also blunted markers of priming and activity of the NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome (P < 0.05). In confirmatory work, 3T3-L1 adipocyte pretreatment with the LC ω-3 PUFA docosahexaenoic acid (100 μM, 24 h) blunted interferon-γ-induced (5 ng/mL, 24 h) expression of genes related to major histocompatibility complex II and priming and activity markers of the NLRP3 inflammasome compared with control (P < 0.05).

Conclusions
Inflammatory interactions between CD4+ T cells and adipocytes may provide a target for LC ω-3 PUFAs to mitigate obesity-associated inflammation.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les acides gras polyinsaturés ω-3 alimentaires modulent les marqueurs du sous-ensemble de lymphocytes T CD4+, le potentiel de présentation de l'antigène adipocytaire et l'activité de l'inflammasome NLRP3 dans un modèle de coculture de tissu adipeux obèse
Nutrition Volumes 91-92, novembre-décembre 2021 Danyelle M. Liddle

Points forts
• Les cocultures de lymphocytes T CD4+/adipocytes imitent la physiopathologie du tissu adipeux obèse.
• L'huile de poisson a réduit le potentiel de présentation de l'antigène adipocytaire en coculture.
• L'huile de poisson a réduit l'amorçage et l'activité de l'inflammasome adipocytaire en coculture.
• Marqueurs modulés par l'huile de poisson des sous-ensembles de cellules T CD4+ en coculture.
• L'huile de poisson a réduit la diaphonie inflammatoire CD4+ lymphocytes T/adipocyte.

Objectifs
L'inflammation chronique de bas grade dans l'obésité est en partie due à une interaction inflammatoire entre les adipocytes et les cellules CD4+ T auxiliaires (Th)1 sécrétant l'interféron-γ, un processus que nous avons montré peut être atténué par la chaîne longue (LC) ω-3 acides gras polyinsaturés (AGPI). Notre objectif était d'étudier les médiateurs pivots des interactions entre les cellules Th1 et les adipocytes en tant que mécanismes potentiels sous-jacents aux effets anti-inflammatoires des AGPI LC ω-3.

Méthodes
À l'aide d'un modèle in vitro, des adipocytes 3T3-L1 ont été co-cultivés avec des cellules T CD4+ spléniques purifiées de souris C57BL/6 consommant l'un des deux régimes isocaloriques riches en graisses (HF) (60 % de kcal de graisse), contenant soit 41,2 % de kcal de saindoux + 18,7% kcal d'huile de maïs (témoin, HF) ou 41,2% kcal de saindoux + 13,4% kcal d'huile de maïs + 5,3% kcal d'huile de poisson (HF+FO). Les cocultures ont été stimulées pendant 48 h avec du lipopolysaccharide (10 ng/mL).

Résultats
Par rapport aux cocultures HF, HF + FO réduisait les marqueurs des cellules Th1 (y compris l'interféron-γ sécrété) et augmentait les marqueurs des cellules Th2, ce qui correspond à une expression réduite des gènes liés au complexe majeur d'histocompatibilité II (P < 0,05). HF + FO a également émoussé les marqueurs de l'amorçage et de l'activité du domaine pyrine de la famille des récepteurs de type NOD contenant 3 (NLRP3) inflammasome (P < 0,05). Dans un travail de confirmation, le prétraitement des adipocytes 3T3-L1 avec l'acide docosahexaénoïque LC ω-3 AGPI (100 M, 24 h) a émoussé l'expression induite par l'interféron-γ (5 ng/mL, 24 h) des gènes liés au complexe majeur d'histocompatibilité II et marqueurs d'amorçage et d'activité de l'inflammasome NLRP3 par rapport au témoin (P < 0,05).

Conclusion
Les interactions inflammatoires entre les cellules T CD4+ et les adipocytes peuvent constituer une cible pour les AGPI LC -3 afin d'atténuer l'inflammation associée à l'obésité.

[Nutrimuscle-Conseils]

Targeting NRF2–KEAP1 axis by Omega-3 fatty acids and their derivatives: Emerging opportunities against aging and diseases
Sergio Davinelli Free Radical Biology and Medicine Volume 193, Part 2, 20 November 2022, Pages 736-750

The transcription factor NRF2 and its endogenous inhibitor KEAP1 play a crucial role in the maintenance of cellular redox homeostasis by regulating the gene expression of diverse networks of antioxidant, anti-inflammatory, and detoxification enzymes. Therefore, activation of NRF2 provides cytoprotection against numerous pathologies, including age-related diseases. An age-associated loss of NRF2 function may be a key driving force behind the aging phenotype.

Recently, numerous NRF2 inducers have been identified and some of them are promising candidates to restore NRF2 transcriptional activity during aging. Emerging evidence indicates that omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and their electrophilic derivatives may trigger a protective response via NRF2 activation, rescuing or maintaining cellular redox homeostasis. In this review, we provide an overview of the NRF2-KEAP1 system and its dysregulation in aging cells. We also summarize current studies on the modulatory role of n-3 PUFAs as potential agents to prevent multiple chronic diseases and restore the age-related impairment of NRF2 function.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Ciblage de l'axe NRF2–KEAP1 par les acides gras oméga-3 et leurs dérivés : Opportunités émergentes contre le vieillissement et les maladies
Sergio Davinelli Free Radical Biology and Medicine Volume 193, Partie 2, 20 novembre 2022, Pages 736-750

Le facteur de transcription NRF2 et son inhibiteur endogène KEAP1 jouent un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie redox cellulaire en régulant l'expression génique de divers réseaux d'enzymes antioxydantes, anti-inflammatoires et de détoxification. Ainsi, l'activation de NRF2 assure une cytoprotection contre de nombreuses pathologies, dont les maladies liées à l'âge. Une perte de fonction NRF2 associée à l'âge peut être une force motrice clé derrière le phénotype de vieillissement.

Récemment, de nombreux inducteurs de NRF2 ont été identifiés et certains d'entre eux sont des candidats prometteurs pour restaurer l'activité transcriptionnelle de NRF2 au cours du vieillissement. De nouvelles preuves indiquent que les acides gras polyinsaturés (AGPI) oméga-3 (n-3) et leurs dérivés électrophiles peuvent déclencher une réponse protectrice via l'activation de NRF2, sauvant ou maintenant l'homéostasie redox cellulaire. Dans cette revue, nous donnons un aperçu du système NRF2-KEAP1 et de sa dérégulation dans les cellules vieillissantes. Nous résumons également les études actuelles sur le rôle modulateur des AGPI n-3 en tant qu'agents potentiels pour prévenir de multiples maladies chroniques et restaurer l'altération de la fonction NRF2 liée à l'âge.