Médiateurs Proresolving LXB4 Et RvE1 Régulent L'inflammation Dans Les Cellules Stromales De Patients Atteints De déchirure DuTendon D'épaule
Stephanie G. Dakin j.ajpath.2019.
Les cellules stromales tendineuses isolées chez des patients présentant des déchirures chroniques du tendon de la coiffe des rotateurs de l'épaule présentent une réponse de résolution dérégulée. Les thérapies actuelles ne traitent pas des processus biologiques liés à l'inflammation persistante des tendons; par conséquent, de nouvelles approches thérapeutiques ciblant les cellules stromales du tendon sont nécessaires.
Nous avons examiné si deux médiateurs prorésolvants spécialisés (MPS), la lipoxine B4 (LXB4) et la résolvine E1 (RvE1), modulent les profils de médiateurs lipidiques bioactifs de cellules tendineuses stimulées par l'IL-1β dérivées de patients présentant des déchirures du tendon à l'épaule et des volontaires sains. Nous avons également examiné si les traitements à la LXB4 ou à la RvE1 modéraient le phénotype proinflammatoire des cellules stromales du tendon déchiré. Incubation de cellules tendineuses dérivées de patients traités par IL-1β dans des concentrations de SPM régulées positivement par LXB4 ou RvE1. Le traitement RvE1 des cellules stromales tendineuses du tendon a augmenté le 15-épi-LXB4 et la postaglandine F2α régulée. LXB4 ou RvE1 ont également induit l'expression des enzymes de synthèse de la MPS, la 12-lipoxygénase et la 15-lipoxygénase. Le traitement par RvE1 a régulé à la hausse le récepteur à proresolving résolvin E1 humain par rapport aux cellules traitées au véhicule. L'incubation dans LXB4 ou RvE1 a modéré le phénotype proinflammatoire des cellules lacrymales tendineuses dérivées du patient, régulant les marqueurs de l'inflammation tendineuse, notamment la podoplanine, CD90, transducteur de signal phosphorylé et activateur de la transcription 1 et IL-6. LXB4 et RvE1 contre-régulent les processus inflammatoires dans les cellules stromales du tendon, soutenant le rôle de ces molécules en tant que thérapeutiques potentielles pour résoudre l'inflammation du tendon.