Les oméga 3 pour la santé du foie?

[Nutrimuscle-Conseils]

n-3 PUFAs inhibit TGFβ1-induced profibrogenic gene expression by ameliorating the repression of PPARγ in hepatic stellate cells
Siqi Hu The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 85, November 2020, 108452

Activated hepatic stellate cells (HSCs) are primarily responsible for the accumulation of extracellular matrix substances during the development of liver fibrosis. It has been shown that n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) can prevent liver fibrosis development. However, the underlying mechanisms of action need further investigation. The objective of this study was to determine the regulatory roles of fatty acids (FAs) on the expression of profibrogenic genes in HSCs with the elucidation of mechanisms. LX-2 cells and primary human and mouse HSCs were treated with palmitic acid, oleic acid, linoleic acid, α-linolenic acid, eicosapentaenoic acid (EPA) or docosahexaenoic acid (DHA) to determine their effect on profibrogenic gene expression upon the activation by transforming growth factor β1 (TGFβ1). PUFAs significantly suppressed TGFβ1-induced expression of profibrogenic genes in LX-2 and primary human HSCs with n-3 being more potent than n-6 PUFAs. However, PUFAs did not inhibit the phosphorylation and nuclear translocation of SMA- and MAD-related protein in primary human HSCs. Furthermore, PUFAs did not alter the profibrogenic gene expression in primary mouse HSCs. The inhibitory effect of EPA and DHA on TGFβ1-induced profibrogenic gene expression was diminished by peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG) knockdown, although chemical inhibition of PPARγ did not elicit a similar result. The results suggest that n-3 PUFAs possess the most potent protective effects against TGFβ1-induced profibrogenic gene expression, which is, at least in part, PPARγ-dependent in HSCs.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les AGPI n-3 inhibent l'expression génique profibrogénique induite par le TGFβ1 en améliorant la répression de PPARγ dans les cellules étoilées hépatiques
Siqi Hu The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 85, novembre 2020, 108452

Les cellules étoilées hépatiques activées (CSH) sont principalement responsables de l'accumulation de substances de la matrice extracellulaire au cours du développement de la fibrose hépatique. Il a été démontré que les acides gras polyinsaturés n-3 (AGPI) peuvent empêcher le développement de la fibrose hépatique. Cependant, les mécanismes d'action sous-jacents doivent être étudiés plus avant. L'objectif de cette étude était de déterminer les rôles régulateurs des acides gras (AG) sur l'expression des gènes profibrogéniques dans les CSH avec l'élucidation des mécanismes. Les cellules LX-2 et les HSC primaires humaines et murines ont été traitées avec de l'acide palmitique, de l'acide oléique, de l'acide linoléique, de l'acide α-linolénique, de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) ou de l'acide docosahexaénoïque (DHA) pour déterminer leur effet sur l'expression des gènes profibrogéniques lors de l'activation par le facteur de croissance transformant β1 (TGFβ1). Les AGPI ont supprimé de manière significative l'expression induite par le TGFβ1 des gènes profibrogéniques dans la LX-2 et les HSC humaines primaires, le n-3 étant plus puissant que les AGPI n-6. Cependant, les AGPI n'ont pas inhibé la phosphorylation et la translocation nucléaire des protéines liées à la SMA et à la MAD dans les HSC humaines primaires. En outre, les AGPI n'ont pas modifié l'expression du gène profibrogène dans les HSC primaires de souris. L'effet inhibiteur de l'EPA et du DHA sur l'expression génique profibrogénique induite par le TGFβ1 a été diminué par le knockdown du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARG), bien que l'inhibition chimique de PPARγ n'ait pas obtenu un résultat similaire. Les résultats suggèrent que les AGPI n-3 possèdent les effets protecteurs les plus puissants contre l'expression génique profibrogénique induite par TGFβ1, qui est, au moins en partie, dépendant de PPARy dans les CSH.