Les oméga 3 pour la santé rénale et contre les calculs?

[Nutrimuscle-Conseils]

The Efficacy of Polyunsaturated Fatty Acids as Protectors against Calcium Oxalate Renal Stone Formation: A Review
by Allen L. Rodgers Nutrients 2020, 12(4), 1069;

In the pathogenesis of hypercalciuria and hyperoxaluria, n-6 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have been implicated by virtue of their metabolic links with arachidonic acid (AA) and prostaglandin PGE2. Studies have also shown that n-3 PUFAs, particularly those in fish oil—eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA)—can serve as competitive substrates for AA in the n-6 series and can be incorporated into cell membrane phospholipids in the latter’s place, thereby reducing urinary excretions of calcium and oxalate.

The present review interrogates several different types of study which address the question of the potential roles played by dietary PUFAs in modulating stone formation. Included among these are human trials that have investigated the effects of dietary PUFA interventions. We identified 16 such trials. Besides fish oil (EPA+DHA), other supplements such as evening primrose oil containing n-6 FAs linoleic acid (LA) and γ-linolenic acid (GLA) were tested. Urinary excretion of calcium or oxalate or both decreased in most trials. However, these decreases were most prominent in the fish oil trials.

We recommend the administration of fish oil containing EPA and DHA in the management of calcium oxalate urolithiasis.

[Nutrimuscle-Conseils]

3.2. Mechanism for Reducing Urinary Oxalate Excretion
Elucidating the mechanism by which fish oil reduces urinary Ox has been recognized as being extremely difficult [7,8]. As mentioned in the preceding paragraph, Baggio and co-workers identified a systemic defect in phospholipid AA levels (pertaining to a raised AA/LA ratio) in idiopathic calcium stone formers [11]. In that study, they observed a direct relationship between erythrocyte membrane levels of AA and transmembrane oxalate self-exchange rates [11]. In order to propose a mechanism that explains fish oil’s ability to decrease Ox excretion, they cited studies by Gambaro et al. in which this cell anomaly was demonstrated as being associated with increased oxalate renal clearance and renal stone activity [29,30]. They argued that modulation of AA activity will modulate Ox transporter activity and reduce urinary Ox excretion. Indeed, their study showed that fish oil normalized the erythrocyte oxalate exchange and lowered calcium and oxalate urinary excretion, thereby supporting their mechanistic hypothesis [11]. As acknowledged by the authors, this is indeed merely a hypothesis. A relationship between plasma AA content and a clinical outcome or an exchange rate does not necessarily mean that AA is playing a mechanistic role. It is not impossible that some aspect of the metabolic defect in these patients increases the conversion of LA to AA, and that increased AA is a symptom rather than a cause of the disease.
In one of the four studies in which Ox excretion decreased after administration of fish oil, the subjects were healthy individuals [6]. This finding contradicts the hypothesis of Baggio et al. that fish oil modulates a systemic defect in phospholipid AA levels in SFs, and as such, its action is limited to patients only [11]. That the effect occurs in healthy individuals bodes well for the possibility of fish oil being a prophylactic agent for hyperoxaluria.

3.3. Mechanisms for Increasing Urinary Citrate Excretion
In the present review, increases in urinary Cit occurred in studies after fish oil administration [7], EPO administration [10] (two race groups B and W), and administration of a GLA supplement [27].
Authors in the first of these studies did not attempt to explain how the increase in citrate excretion might have arisen [7]. However, in the latter two studies, the authors pointed out that a tricarboxylate transporter located in the inner mitochondrial membrane mediates the electroneural efflux of citrate from the mitochondrial matrix, in exchange for cytosolic malate or succinate, and that this process has been shown to be inhibited by n-3 and n-6 PUFA supplements [10]. This prevents the translocation of citrate from the mitochondria to the cytosol. Since both supplements inhibit lipogenesis, they hypothesized that when EPO or supplemental GLA is ingested, lipogenesis is inhibited, thereby reducing citrate consumption. This results in more plasma citrate being available to filter through the glomerulus, culminating in an increase in Cit excretion [10].
In the only study in which urinary Cit excretion decreased after fish oil administration, the authors did not suggest a mechanism to explain this effect [8]. No change in this urinary parameter was observed in two studies [6,25]. The authors did not comment on the absence of this effect in the former of these [6]. However, in the latter study in which a decrease in Cit excretion was observed in one race-group but not the other, a racial-based difference in the sensitivity towards the ingested LA/GLA ratio was speculated [25].

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'efficacité des acides gras polyinsaturés comme protecteurs contre la formation de pierre rénale en oxalate de calcium: un examen
par Allen L. Rodgers Nutrients 2020, 12 (4), 1069;

Dans la pathogenèse de l'hypercalciurie et de l'hyperoxalurie, les acides gras polyinsaturés n-6 (AGPI) ont été impliqués en raison de leurs liens métaboliques avec l'acide arachidonique (AA) et la prostaglandine PGE2. Des études ont également montré que les AGPI n-3, en particulier ceux de l'huile de poisson - acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA) - peuvent servir de substrats compétitifs pour les AA de la série n-6 et peuvent être incorporés dans les phospholipides de la membrane cellulaire dans la place de ce dernier, réduisant ainsi les excrétions urinaires de calcium et d'oxalate.

La présente revue interroge plusieurs types d'études différents qui abordent la question des rôles potentiels joués par les AGPI alimentaires dans la modulation de la formation de calculs. Parmi ceux-ci figurent des essais sur l'homme qui ont étudié les effets des interventions alimentaires en AGPI. Nous avons identifié 16 essais de ce type. Outre l'huile de poisson (EPA + DHA), d'autres suppléments tels que l'huile d'onagre contenant de l'acide linoléique n-6 FAs ​​(LA) et de l'acide γ-linolénique (GLA) ont été testés. L'excrétion urinaire de calcium ou d'oxalate ou des deux a diminué dans la plupart des essais. Cependant, ces diminutions ont été plus marquées dans les essais d'huile de poisson.

Nous recommandons l'administration d'huile de poisson contenant de l'EPA et du DHA dans la gestion de l'urolithiase d'oxalate de calcium.

3.2. Mécanisme pour réduire l'excrétion urinaire d'oxalate
L'élucidation du mécanisme par lequel l'huile de poisson réduit le bœuf urinaire a été reconnue comme extrêmement difficile [7,8]. Comme mentionné dans le paragraphe précédent, Baggio et ses collègues ont identifié un défaut systémique des niveaux de phospholipides AA (se rapportant à un rapport AA / LA élevé) dans les formateurs idiopathiques de calculs calciques [11]. Dans cette étude, ils ont observé une relation directe entre les niveaux de membrane érythrocytaire d'AA et les taux d'auto-échange oxalate transmembranaire [11]. Afin de proposer un mécanisme qui explique la capacité de l'huile de poisson à diminuer l'excrétion d'Ox, ils ont cité des études de Gambaro et al. dans laquelle cette anomalie cellulaire a été démontrée comme étant associée à une augmentation de la clairance rénale de l'oxalate et de l'activité rénale [29,30]. Ils ont soutenu que la modulation de l'activité AA modulerait l'activité du transporteur d'Ox et réduirait l'excrétion urinaire d'Ox. En effet, leur étude a montré que l'huile de poisson normalisait l'échange d'oxalate érythrocytaire et diminuait l'excrétion urinaire de calcium et d'oxalate, confortant ainsi leur hypothèse mécaniste [11]. Comme l'ont reconnu les auteurs, il ne s'agit en effet que d'une hypothèse. Une relation entre la teneur plasmatique en AA et un résultat clinique ou un taux de change ne signifie pas nécessairement que l'AA joue un rôle mécaniste. Il n'est pas impossible qu'un certain aspect du défaut métabolique chez ces patients augmente la conversion de LA en AA, et que l'augmentation de l'AA soit un symptôme plutôt qu'une cause de la maladie.
Dans l'une des quatre études dans lesquelles l'excrétion d'Ox a diminué après l'administration d'huile de poisson, les sujets étaient des individus sains [6]. Cette constatation contredit l'hypothèse de Baggio et al. que l'huile de poisson module un défaut systémique des niveaux de phospholipides AA dans les SF, et à ce titre, son action est limitée aux patients uniquement [11]. Que l'effet se produise chez des individus en bonne santé augure bien de la possibilité que l'huile de poisson soit un agent prophylactique de l'hyperoxalurie.

3.3. Mécanismes pour augmenter l'excrétion urinaire de citrate
Dans la présente revue, des augmentations du Cit urinaire sont survenues dans les études après l'administration d'huile de poisson [7], l'administration d'EPO [10] (deux groupes raciaux B et W) et l'administration d'un supplément de GLA [27].
Les auteurs de la première de ces études n'ont pas tenté d'expliquer comment l'augmentation de l'excrétion de citrate aurait pu survenir [7]. Cependant, dans les deux dernières études, les auteurs ont souligné qu'un transporteur de tricarboxylate situé dans la membrane mitochondriale interne médie l'efflux électroneural de citrate de la matrice mitochondriale, en échange de malate ou succinate cytosolique, et que ce processus s'est révélé être inhibée par les suppléments de PUFA n-3 et n-6 [10]. Cela empêche la translocation du citrate des mitochondries vers le cytosol. Étant donné que les deux suppléments inhibent la lipogenèse, ils ont émis l'hypothèse que lorsque l'EPO ou le GLA supplémentaire est ingéré, la lipogenèse est inhibée, réduisant ainsi la consommation de citrate. Il en résulte que davantage de citrate plasmatique est disponible pour filtrer à travers le glomérule, aboutissant à une augmentation de l'excrétion de Cit [10].
Dans la seule étude dans laquelle l'excrétion urinaire de Cit a diminué après l'administration d'huile de poisson, les auteurs n'ont pas suggéré de mécanisme pour expliquer cet effet [8]. Aucun changement de ce paramètre urinaire n'a été observé dans deux études [6,25]. Les auteurs n'ont pas commenté l'absence de cet effet dans le premier d'entre eux [6]. Cependant, dans cette dernière étude, dans laquelle une diminution de l'excrétion de Cit a été observée dans un groupe racial mais pas dans l'autre, une différence raciale de sensibilité au rapport LA / GLA ingéré a été spéculée [25].