EPA et DHA induisent des réponses transcriptionnelles distinctes à une alimentation riche en graisses dans le muscle squelettique et le foie
Hawley E. Kunz ajpendo 20 août 2019
Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI n-3) exercent de nombreux effets biologiques bénéfiques et atténuent la résistance à l'insuline induite par le régime alimentaire chez les modèles rongeurs. Dans la présente étude, les effets indépendants et spécifiques sur les tissus de deux AGPI n-3 pertinents sur le plan nutritionnel, l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA), ont été caractérisés dans le contexte d'un régime riche en graisses. Une supplémentation en EPA et en DHA (3,2% du total des graisses) chez des souris mâles C57BL / 6 âgées de 6 mois et nourries avec un HFD (60% de matières grasses) atténue partiellement la réduction de la sensibilité à l'insuline. À 5 semaines, la surface au-dessus de la courbe inférieure à la glycémie initiale après un test de tolérance à l'insuline par voie intrapéritonéale était 54,5% plus basse en HFD que chez le contrôle, alors que HFD + EPA et HFD + DHA présentaient des réductions de 27,6% et 17,1%, respectivement. À 10 semaines, HFD augmentait la capacité oxydative mitochondriale soutenue par des substrats à base de lipides et d'hydrates de carbone dans le foie et le muscle squelettique (P <0,05), avec peu d'effet de la supplémentation en EPA ou DHA. Les analyses transcriptomiques du génome entier ont révélé des modifications transcriptionnelles induites par HFD, révélatrices d'une inflammation et d'une fibrose dans le foie et le muscle. Les analyses d'enrichissement des ensembles de gènes ont révélé une diminution des transcrits associés à la matrice extracellulaire dans le muscle (taux d'erreur familial P <0,01) et dans le foie (P = 0,04) et dans les transcripts associés à une inflammation musculaire (P = 0,03) chez HFD + DHA comparés avec HFD seul. En revanche, l'EPA a semblé potentialiser certains effets pro-inflammatoires du HFD. Dans le muscle squelettique, le DHA augmentait l'expression des gènes sensibles au stress, tandis que l'EPA régulait positivement l'expression des transcrits liés au cycle cellulaire.
Par conséquent, bien que les suppléments d'EPA et de DHA au cours de l'HFD préservent partiellement la signalisation de l'insuline, ils modulent des processus distincts, mettant en évidence leurs effets biologiques uniques dans le contexte de l'obésité.