Les espèces réactives de l'oxygène régulent à la hausse l'expression de l'ubiquitine ligase Cbl-b associée à l'atrophie musculaire dans les cellules musculaires squelettiques L6 du rat
Takayuki Uchida am j physiol cell .2018
L'atrophie musculaire due à l'inactivité est associée à une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Nous avons précédemment démontré que le lymphome b de la lignée B de l'ubiquitine ligase (Cbl-b) entraînait une perte de volume musculaire (Nakao R, Hirasaka K, Goto J, Ishidoh K, Yamada C, Ohno A, Okumura Y, Nonaka I , Yasutomo K, KM Baldwin, Kominami E, Higashibata A, Nagano K, Tanaka K, Yasui N, Moulins EM, S Takeda, Nikawa T. Mol Cell Biol29: 4798-4811, 2009). Cependant, le rôle pathologique de la production de ROS associée à l'atrophie musculaire médiée par le déchargement reste encore inconnu. Ici, nous avons montré que la transduction du signal médiée par ROS causée par la microgravité ou sa simulation contribue à l'expression de Cbl-b. Dans les myotubes L6, l'évaluation du statut redox a révélé que le glutathion oxydé était augmenté en conditions de microgravité, et la microgravité simulée a provoqué une explosion de ROS, impliquant un ROS comme médiateur critique en amont lié à la signalisation atrophique en aval. La génération de ROS a activé la voie de signalisation de la protéine de réponse précoce (Egr) 1/2-Cbl-B ERK1 / 2, une voie contribuant à la perte de volume musculaire. Fait intéressant, les traitements antioxydants tels que Nl'acétylcystéine et le TEMPOL, mais pas la catalase, ont bloqué l'activation médiée par la clinorotation de ERK1 / 2. L'augmentation de ROS a induit l'activité transcriptionnelle de Egr1 et / ou Egr2 pour stimuler l'expression de Cbl-b par la voie ERK1 / 2 dans les myoblastes L6, puisque le traitement avec EARR1 / 2 siRNA et un inhibiteur ERK1 / 2 supprimait significativement Cbl-b induit par clinorotation. Expression d'Egr, respectivement. Les dosages de promoteur et de mobilité de gel ont révélé que Cbl-b était régulée à la hausse via un élément sensible à l'oxydation Egr consensus à -110 à -60 bicarbonate de potassium du promoteur Cbl-b.
Ensemble, cela indique que dans des conditions de microgravité, ROS élevé peut être un mécanotransducteur crucial dans les cellules musculaires squelettiques, la régulation de la masse musculaire à travers l'expression de Cbl-b activé par la voie de signalisation ERK-Egr.
