Les télomères deviennent aberrants en vieillissant

[Nutrimuscle-Conseils]

Telomeres Increasingly Develop Aberrant Structures in Aging Humans
Virginia Boccardi, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 75, Issue 2, February 2020, Pages 230–235,

Telomeres progressively shorten with age, and it has been proposed that critically short and dysfunctional telomeres contribute to aging and aging-associated diseases in humans. For many years it was thought that telomere erosion was strictly a consequence of the “end replication problem,” or the inability of replicative polymerases to completely duplicate linear DNA ends.

It is becoming increasingly evident, however, that telomere shortening of cultured human cells is also caused because of other replication defects in telomeric repeats, those that cause fragile telomeres and other aberrant telomeric structures that can be detected on metaphase chromosomes. Whether these replication defects contribute to telomere erosion also in human tissues is currently unknown. By analyzing peripheral blood mononuclear cells from a total of 35 healthy subjects ranging in age from 23 to 101 years, we demonstrated that telomeres increasingly display aberrant structures with advancing donor age. Although the percentages of fragile telomeres increased only until adulthood, the percentages of chromosomes displaying sister telomere loss and sister telomere chromatid fusions increased consistently throughout the entire human life span. Our data, therefore, suggest that telomeric replication defects other than the end replication problem contribute to aging-associated telomere erosion in humans.

[Nutrimuscle-Diététique]

Les télomères développent de plus en plus de structures aberrantes chez les humains vieillissants
Virginia Boccardi, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 75, Issue 2, February 2020, Pages 230–235,

Les télomères raccourcissent progressivement avec l'âge, et il a été proposé que les télomères extrêmement courts et dysfonctionnels contribuent au vieillissement et aux maladies associées au vieillissement chez l'homme. Pendant de nombreuses années, on a pensé que l'érosion des télomères était strictement la conséquence du «problème de réplication d'extrémité» ou de l'incapacité des polymérases réplicatives à dupliquer complètement les extrémités d'ADN linéaires.

Il devient de plus en plus évident, cependant, que le raccourcissement des télomères des cellules humaines cultivées est également causé par d'autres défauts de réplication dans les répétitions télomériques, ceux qui provoquent des télomères fragiles et d'autres structures télomériques aberrantes qui peuvent être détectées sur les chromosomes en métaphase. On ignore actuellement si ces défauts de réplication contribuent à l'érosion des télomères dans les tissus humains. En analysant les cellules mononucléaires du sang périphérique d'un total de 35 sujets sains âgés de 23 à 101 ans, nous avons démontré que les télomères présentent de plus en plus des structures aberrantes avec l'âge du donneur qui avance. Bien que les pourcentages de télomères fragiles n'augmentent que jusqu'à l'âge adulte, les pourcentages de chromosomes présentant une perte de télomères sœurs et des fusions de chromatides de télomères sœurs augmentent de façon constante tout au long de la vie humaine. Nos données suggèrent donc que des défauts de réplication télomérique autres que le problème de réplication finale contribuent à l'érosion des télomères associée au vieillissement chez l'homme.

[Nutrimuscle-Conseils]

Telomere length dynamics across the human lifespan: A systematic review and meta-analysis
Qiaofeng Ye Psychoneuroendocrinology Volume 153, Supplement, July 2023, 106157

Background
This systematic review aims to evaluate the dynamics of telomere length (TL), a biomarker used to assess biological aging and disease states, across the human lifespan and the impact of methodological and disease factors.

Methods
Following a pre-registered protocol, studies on TL published before 2022 were collected from PubMed and Web of Science and screened based on pre-defined criteria. Summary statistics were extracted from all studies. Correlation between TL and age was used as the effect size and corrected for age-range restriction. Random-effects models were used to pool effect sizes. Impact of health status (healthy, cardiovascular disease, cancer, mental health, general population) and methodological factors was examined through meta-regression.

Results
279 cross-sectional studies across 149,527 subjects (age 0-112years) and 50 longitudinal studies across 20,351 subjects (age 0-94years) were included. For cross-sectional studies, the pooled corrected correlation was -0.17 (95%CI: -0.21 to -0.13). The correlation weakened with increasing chronological age (β=0.003, p=.007). Health status did not moderate the correlation. TL measured in saliva (k=14) had a weaker correlation with age than TL measured in blood leukocytes (k=218; β=0.266, p=.004). Magnetic bead DNA extraction method (k=13) moderated the relationship between TL and age compared with salting out (k=57) methods (β=0.412, p<0.001). For longitudinal studies, the yearly z-score change rate of TL ranged from -0.74 to 0.36, with a median change of -0.06.

Conclusion
TL decreases with age at a decelerating rate in older ages. Cell type and DNA extraction method may moderate the correlation between TL and age.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Dynamique de la longueur des télomères tout au long de la vie humaine : une revue systématique et une méta-analyse
Qiaofeng Ye Psychoneuroendocrinologie Volume 153, Supplément, juillet 2023, 106157

Arrière-plan
Cette revue systématique vise à évaluer la dynamique de la longueur des télomères (TL), un biomarqueur utilisé pour évaluer le vieillissement biologique et les états pathologiques, tout au long de la vie humaine et l'impact des facteurs méthodologiques et pathologiques.

Méthodes
Suite à un protocole pré-enregistré, les études sur TL publiées avant 2022 ont été collectées à partir de PubMed et Web of Science et examinées sur la base de critères prédéfinis. Des statistiques sommaires ont été extraites de toutes les études. La corrélation entre TL et l'âge a été utilisée comme taille d'effet et corrigée pour la restriction de la tranche d'âge. Des modèles à effets aléatoires ont été utilisés pour regrouper les tailles d'effet. L'impact de l'état de santé (en bonne santé, maladies cardiovasculaires, cancer, santé mentale, population générale) et des facteurs méthodologiques a été examiné par méta-régression.

Résultats
279 études transversales portant sur 149 527 sujets (âgés de 0 à 112 ans) et 50 études longitudinales portant sur 20 351 sujets (âgés de 0 à 94 ans) ont été incluses. Pour les études transversales, la corrélation corrigée groupée était de -0,17 (IC à 95 % : -0,21 à -0,13). La corrélation s'est affaiblie avec l'augmentation de l'âge chronologique (β=0,003, p=0,007). L'état de santé n'a pas modéré la corrélation. Le TL mesuré dans la salive (k = 14) avait une corrélation plus faible avec l'âge que le TL mesuré dans les leucocytes sanguins (k = 218 ; β = 0,266, p = 0,004). La méthode d'extraction d'ADN par billes magnétiques (k = 13) a modéré la relation entre TL et l'âge par rapport aux méthodes de relargage (k = 57) (β = 0, 412, p <0, 001). Pour les études longitudinales, le taux de changement annuel du score z de TL variait de -0,74 à 0,36, avec un changement médian de -0,06.

Conclusion
TL diminue avec l'âge à un rythme décroissant chez les personnes âgées. Le type de cellule et la méthode d'extraction de l'ADN peuvent modérer la corrélation entre TL et l'âge.

[Nutrimuscle-Conseils]

Telomere length dynamics across the human lifespan: A systematic review and meta-analysis
Qiaofeng Ye Psychoneuroendocrinology Volume 153, Supplement, July 2023, 106157

Background
This systematic review aims to evaluate the dynamics of telomere length (TL), a biomarker used to assess biological aging and disease states, across the human lifespan and the impact of methodological and disease factors.

Methods
Following a pre-registered protocol, studies on TL published before 2022 were collected from PubMed and Web of Science and screened based on pre-defined criteria. Summary statistics were extracted from all studies. Correlation between TL and age was used as the effect size and corrected for age-range restriction. Random-effects models were used to pool effect sizes. Impact of health status (healthy, cardiovascular disease, cancer, mental health, general population) and methodological factors was examined through meta-regression.

Results
279 cross-sectional studies across 149,527 subjects (age 0-112years) and 50 longitudinal studies across 20,351 subjects (age 0-94years) were included. For cross-sectional studies, the pooled corrected correlation was -0.17 (95%CI: -0.21 to -0.13). The correlation weakened with increasing chronological age (β=0.003, p=.007). Health status did not moderate the correlation. TL measured in saliva (k=14) had a weaker correlation with age than TL measured in blood leukocytes (k=218; β=0.266, p=.004). Magnetic bead DNA extraction method (k=13) moderated the relationship between TL and age compared with salting out (k=57) methods (β=0.412, p<0.001). For longitudinal studies, the yearly z-score change rate of TL ranged from -0.74 to 0.36, with a median change of -0.06.

Conclusion
TL decreases with age at a decelerating rate in older ages. Cell type and DNA extraction method may moderate the correlation between TL and age.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Dynamique de la longueur des télomères tout au long de la vie humaine : une revue systématique et une méta-analyse
Qiaofeng Ye Psychoneuroendocrinologie Volume 153, Supplément, juillet 2023, 106157

Arrière-plan
Cette revue systématique vise à évaluer la dynamique de la longueur des télomères (TL), un biomarqueur utilisé pour évaluer le vieillissement biologique et les états pathologiques, tout au long de la vie humaine et l'impact des facteurs méthodologiques et pathologiques.

Méthodes
Suite à un protocole pré-enregistré, les études sur TL publiées avant 2022 ont été collectées à partir de PubMed et Web of Science et examinées sur la base de critères prédéfinis. Des statistiques sommaires ont été extraites de toutes les études. La corrélation entre TL et l'âge a été utilisée comme taille d'effet et corrigée pour la restriction de la tranche d'âge. Des modèles à effets aléatoires ont été utilisés pour regrouper les tailles d'effet. L'impact de l'état de santé (en bonne santé, maladies cardiovasculaires, cancer, santé mentale, population générale) et des facteurs méthodologiques a été examiné par méta-régression.

Résultats
279 études transversales portant sur 149 527 sujets (âgés de 0 à 112 ans) et 50 études longitudinales portant sur 20 351 sujets (âgés de 0 à 94 ans) ont été incluses. Pour les études transversales, la corrélation corrigée groupée était de -0,17 (IC à 95 % : -0,21 à -0,13). La corrélation s'est affaiblie avec l'augmentation de l'âge chronologique (β=0,003, p=0,007). L'état de santé n'a pas modéré la corrélation. Le TL mesuré dans la salive (k = 14) avait une corrélation plus faible avec l'âge que le TL mesuré dans les leucocytes sanguins (k = 218 ; β = 0,266, p = 0,004). La méthode d'extraction d'ADN par billes magnétiques (k = 13) a modéré la relation entre TL et l'âge par rapport aux méthodes de relargage (k = 57) (β = 0, 412, p <0, 001). Pour les études longitudinales, le taux de changement annuel du score z de TL variait de -0,74 à 0,36, avec un changement médian de -0,06.

Conclusion
TL diminue avec l'âge à un rythme décroissant chez les personnes âgées. Le type de cellule et la méthode d'extraction de l'ADN peuvent modérer la corrélation entre TL et l'âge.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effect of a 3-year lifestyle intervention on telomere length in participants from PREDIMED-Plus: A randomized trial
Amelia Marti Clinical Nutrition Volume 42, Issue 9, September 2023, Pages 1581-1587

Background & aims
Short telomeres have been observed in chronic disease patients. Identifying environmental and lifestyle factors that could reduce telomere attrition is crucial for disease prevention. The aim of this work was to determine whether weight-loss induced by an energy-reduced Mediterranean diet (erMedDiet) and physical activity (PA) could modify telomere length (TL).

Methods
In 317 randomized non-smoker participants (mean age, 65.8 ± 4.98 years) with metabolic syndrome from two “Prevención idiot Dieta Mediterránea-Plus” (PREDIMED-Plus) trial centers, we evaluated MedDiet adherence, PA, anthropometric variables and TL at baseline and after a 3-year intervention using an intensive lifestyle program (IG) with an erMedDiet and PA or an unrestricted MedDiet without PA promotion (CG).

Results
Participants in the IG displayed greater 3-year weight reductions (−3.7 ± 4 kg, P < 0.001) compared to those in the CG. No differences in TL changes between groups were observed in the cohort as a whole. However, an interaction was observed between the intervention group and sex for TL changes (pinteraction = 0.039). Women in the IG showed an increase in TL after 3-y (+0.25 ± 0.9, relative units) compared to women in the CG (−0.07 ± 1.0) (pANCOVA = 0.036), whereas no differences between groups were observed in men. Women in the IG had a lower risk of telomere shortening after the intervention (OR = 0.17, 95%CI: 0.05–0.64, p = 0.008) compared to women in the CG.

Conclusions
A 3-year lifestyle intervention based on an erMedDiet and PA slowed telomere shortening in women but not in men.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effet d'une intervention sur le mode de vie de 3 ans sur la longueur des télomères chez les participants de PREDIMED-Plus : un essai randomisé
Amelia Marti Clinical Nutrition Volume 42, numéro 9, septembre 2023, pages 1581-1587

Contexte et objectifs
Des télomères courts ont été observés chez des patients atteints de maladies chroniques. L’identification des facteurs environnementaux et liés au mode de vie susceptibles de réduire l’attrition des télomères est cruciale pour la prévention des maladies. Le but de ce travail était de déterminer si la perte de poids induite par un régime méditerranéen à énergie réduite (erMedDiet) et une activité physique (AP) pouvait modifier la longueur des télomères (TL).

Méthodes
Chez 317 participants randomisés non-fumeurs (âge moyen 65,8 ± 4,98 ans) atteints du syndrome métabolique provenant de deux centres d'essai « Prevención idiot Dieta Mediterránea-Plus » (PREDIMED-Plus), nous avons évalué l'observance de MedDiet, l'AP, les variables anthropométriques et la TL au départ. et après une intervention de 3 ans utilisant un programme de style de vie intensif (IG) avec un erMedDiet et PA ou un MedDiet sans restriction sans promotion PA (CG).

Résultats
Les participants à l'IG ont présenté des réductions de poids plus importantes sur 3 ans (−3,7 ± 4 kg, P < 0,001) par rapport à ceux du CG. Aucune différence dans les changements de TL entre les groupes n'a été observée dans la cohorte dans son ensemble. Cependant, une interaction a été observée entre le groupe d'intervention et le sexe pour les changements de TL (pinteraction = 0,039). Les femmes de l'IG ont montré une augmentation du TL après 3 ans (+0,25 ± 0,9, unités relatives) par rapport aux femmes du CG (−0,07 ± 1,0) (pANCOVA = 0,036), alors qu'aucune différence entre les groupes n'a été observée chez les hommes. Les femmes du groupe IG présentaient un risque plus faible de raccourcissement des télomères après l'intervention (OR = 0,17, IC à 95 % : 0,05–0,64, p = 0,008) par rapport aux femmes du groupe CG.

Conclusions
Une intervention de 3 ans sur le mode de vie basée sur un erMedDiet et une AP a ralenti le raccourcissement des télomères chez les femmes mais pas chez les hommes.