Un lien potentiel entre le métabolisme de la glycine, le glutathion et le diabète
Ruta Jog The FASEB Journal 1 avr. 2019numéro abstrait: 590.3
Le diabète de type 2 (DT2) s'accompagne de modifications du métabolisme des acides aminés. Il est intéressant de noter que, chez l’homme comme chez le rongeur, les taux de glycine en circulation sont considérablement réduits en cas d’obésité, d’intolérance au glucose et de DT2, identifiant la glycine en tant que biomarqueur du DT2 et augmentant la possibilité qu’une modification du métabolisme de la glycine joue un rôle actif dans l’étiologie de la maladie.
Les objectifs de notre étude sont de déterminer si une modification du métabolisme de la glycine joue un rôle fonctionnel dans le développement du diabète. Le système de clivage de la glycine (GCS) est la seule voie biochimique qui dégrade la glycine chez l'homme et les mutations de perte de fonction du GCS provoquent une hyperglycinémie. Ici, nous montrons que l'expression de l'enzyme limitant le taux de GCS, la glycine décarboxylase (GLDC), est régulée positivement dans le foie des modèles de souris hyperinsulinémiques du diabète, et dans les lignées cellulaires d'hépatome, l'insuline stimule la transcription du gène GLDC. Nous avons identifié le facteur de transcription sensible à l'insuline, la protéine de liaison aux éléments régulateurs Sterol (SREBP-1c), en tant que médiateur principal de cet effet stimulant de l'insuline. Nous avons également observé que la modification des niveaux d’expression de la GLDC affectait fortement les taux de glutathion intracellulaire et les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).
Nos résultats suggèrent un modèle de travail dans lequel la régulation de GLDC médiée par Srebp1c est responsable de la réduction des niveaux de glycine observée dans les états résistants à l'insuline et pourrait jouer le rôle de mécanisme compensatoire pour augmenter la production de glutathion en tant que défense contre le stress oxydatif induit par le diabète. Nous avons identifié le facteur de transcription sensible à l'insuline, la protéine de liaison aux éléments régulateurs Sterol (SREBP-1c), en tant que médiateur principal de cet effet stimulant de l'insuline. Nous avons également observé que la modification des niveaux d’expression de la GLDC affectait fortement les taux de glutathion intracellulaire et les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). Nos résultats suggèrent un modèle de travail dans lequel la régulation de GLDC médiée par Srebp1c est responsable de la réduction des niveaux de glycine observée dans les états résistants à l'insuline et pourrait jouer le rôle de mécanisme compensatoire pour augmenter la production de glutathion en tant que défense contre le stress oxydatif induit par le diabète. Nous avons identifié le facteur de transcription sensible à l'insuline, la protéine de liaison aux éléments régulateurs Sterol (SREBP-1c), en tant que médiateur principal de cet effet stimulant de l'insuline. Nous avons également observé que la modification des niveaux d’expression de la GLDC affectait fortement les taux de glutathion intracellulaire et les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).
Nos résultats suggèrent un modèle de travail dans lequel la régulation de GLDC médiée par Srebp1c est responsable de la réduction des niveaux de glycine observée dans les états résistants à l'insuline et pourrait jouer le rôle de mécanisme compensatoire pour augmenter la production de glutathion en tant que défense contre le stress oxydatif induit par le diabète.
