Lien microbiote intestinal et maladies cardiovasculaires?

[Nutrimuscle-Conseils]

A Cardiovascular Disease-Linked Gut Microbial Metabolite Acts via Adrenergic Receptors
Ina Nemet j.cell.2020.02.016

Highlights
• Gut microbe formed phenylacetyl glutamine (PAGln) contributes to cardiac disease
• Microbial porA and fldH impact host PAGln levels, platelet function, and thrombosis
• PAGln transmits cellular responses via the α2A, α2B, and β2 adrenergic receptors
• β blocker therapy attenuates PAGln-induced heightened thrombosis risk

Using untargeted metabolomics (n = 1,162 subjects), the plasma metabolite ( m/z = 265.1188) phenylacetylglutamine (PAGln) was discovered and then shown in an independent cohort (n = 4,000 subjects) to be associated with cardiovascular disease (CVD) and incident major adverse cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, or death). A gut microbiota-derived metabolite, PAGln, was shown to enhance platelet activation-related phenotypes and thrombosis potential in whole blood, isolated platelets, and animal models of arterial injury. Functional and genetic engineering studies with human commensals, coupled with microbial colonization of germ-free mice, showed the microbial porA gene facilitates dietary phenylalanine conversion into phenylacetic acid, with subsequent host generation of PAGln and phenylacetylglycine (PAGly) fostering platelet responsiveness and thrombosis potential. Both gain- and loss-of-function studies employing genetic and pharmacological tools reveal PAGln mediates cellular events through G-protein coupled receptors, including α2A, α2B, and β2-adrenergic receptors. PAGln thus represents a new CVD-promoting gut microbiota-dependent metabolite that signals via adrenergic receptors.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un métabolite intestinal lié aux maladies cardiovasculaires agit via des récepteurs adrénergiques
Ina Nemet j.cell.2020.02.016

Points importants'
• La phénylacétyl glutamine (PAGln) formée par des microbes intestinaux contribue aux maladies cardiaques
• PorA microbien et fldH ont un impact sur les niveaux de PAGln de l'hôte, la fonction plaquettaire et la thrombose
• PAGln transmet les réponses cellulaires via les récepteurs adrénergiques α2A, α2B et β2
• La thérapie β-bloquante atténue le risque accru de thrombose induit par PAGln

En utilisant une métabolomique non ciblée (n = 1 162 sujets), le métabolite plasmatique (m / z = 265,1188) phénylacétylglutamine (PAGln) a été découvert puis montré dans une cohorte indépendante (n = 4 000 sujets) à associer aux maladies cardiovasculaires (MCV) et aux incidents événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès). Il a été démontré qu'un métabolite dérivé du microbiote intestinal, PAGln, améliore les phénotypes liés à l'activation des plaquettes et le potentiel de thrombose dans le sang total, les plaquettes isolées et les modèles animaux de lésions artérielles. Des études d'ingénierie fonctionnelle et génétique avec des commensaux humains, couplées à la colonisation microbienne de souris exemptes de germes, ont montré que le gène microbien porA facilite la conversion alimentaire de la phénylalanine en acide phénylacétique, avec la génération ultérieure d'hôtes de PAGln et de phénylacétylglycine (PAGly) favorisant la réactivité plaquettaire et le potentiel de thrombose. Les études de gain et de perte de fonction utilisant des outils génétiques et pharmacologiques révèlent que PAGln médie les événements cellulaires par le biais de récepteurs couplés aux protéines G, y compris les récepteurs α2A, α2B et β2-adrénergiques. PAGln représente ainsi un nouveau métabolite dépendant du microbiote intestinal promoteur de CVD qui transmet des signaux via des récepteurs adrénergiques.