Un manque d'acétylcholine augmente l'incidence de la démence

[Nutrimuscle-Conseils]

Proton pump inhibitors act with unprecedented potencies as inhibitors of the acetylcholine biosynthesizing enzyme—A plausible missing link for their association with incidence of dementia
Rajnish Kumar Alzheimer’s & Dementia® 08 May 2020

Introduction
Several pharmacoepidemiological studies indicate that proton pump inhibitors (PPIs) significantly increase the risk of dementia. Yet, the underlying mechanism is not known. Here, we report the discovery of an unprecedented mode of action of PPIs that explains how PPIs may increase the risk of dementia.

Methods
Advanced in silico docking analyses and detailed enzymological assessments were performed on PPIs against the core‐cholinergic enzyme, choline‐acetyltransferase (ChAT), responsible for biosynthesis of acetylcholine (ACh).

Results
This report shows compelling evidence that PPIs act as inhibitors of ChAT, with high selectivity and unprecedented potencies that lie far below their in vivo plasma and brain concentrations.

Discussion
Given that accumulating evidence points at cholinergic dysfunction as a driving force of major dementia disorders, our findings mechanistically explain how prolonged use of PPIs may increase incidence of dementia. This call for restrictions for prolonged use of PPIs in elderly, and in patients with dementia or amyotrophic lateral sclerosis.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les inhibiteurs de la pompe à protons agissent avec des puissances sans précédent comme inhibiteurs de l'enzyme de biosynthèse de l'acétylcholine - Un chaînon manquant plausible pour leur association avec l'incidence de la démence
Rajnish Kumar Alzheimer et démence® 08 mai 2020

introduction
Plusieurs études pharmacoépidémiologiques indiquent que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) augmentent considérablement le risque de démence. Pourtant, le mécanisme sous-jacent n'est pas connu. Ici, nous rapportons la découverte d'un mode d'action sans précédent des IPP qui explique comment les IPP peuvent augmenter le risque de démence.

Les méthodes
Des analyses avancées d'amarrage in silico et des évaluations enzymologiques détaillées ont été réalisées sur des IPP contre l'enzyme core-cholinergique, la choline-acétyltransférase (ChAT), responsable de la biosynthèse de l'acétylcholine (ACh).

Résultats
Ce rapport montre des preuves convaincantes que les IPP agissent comme des inhibiteurs de la ChAT, avec une sélectivité élevée et des puissances sans précédent qui se situent bien en dessous de leurs concentrations plasmatiques et cérébrales in vivo.

Discussion
Étant donné que l'accumulation de preuves indique que la dysfonction cholinergique est la force motrice des troubles majeurs de la démence, nos résultats expliquent mécaniquement comment une utilisation prolongée des IPP peut augmenter l'incidence de la démence. Cela nécessite des restrictions pour une utilisation prolongée des IPP chez les personnes âgées et chez les patients atteints de démence ou de sclérose latérale amyotrophique.