Manque de rôle du NO dans la polyarthrite rhumatoïde?

[Nutrimuscle-Conseils]

Circadian fluctuations of endothelial nitric oxide synthase activity in females with rheumatoid arthritis: a pilot study
Kateryna Zaichko, Rheumatology International volume 40, pages 549–554(2020)

Rheumatoid arthritis (RA) is a disease associated with circadian disorders of steroid hormones or cytokine secretion which induce inflammatory, destructive and proliferative processes in the synovial joints. Angiogenesis plays an important role in RA, but circadian rhythms of the angiogenic mediator production, especially endothelial nitric oxide synthase (NOS3), are still unclear. NOS3 takes part in regulation of endothelial functions, inflammation, and bone remodeling process. Studying circadian rhythms of NOS3 production in RA patients will make an improvement in understanding the angiogenic—inflammatory pathways relevant to rheumatic diseases.

The aim of the study was to test the hypothesis of a diurnal variation in circulating levels of NOS3 in RA patients. A cross-sectional monocentric pilot study of circadian variability of endothelial nitric oxide synthase in a Ukrainian population was conducted between March and July 2017. We examined 36 RA patients (100% women) and 34 age-matched healthy women without joint diseases and autoimmune diseases (control). Blood samples were collected four times per day (at 08:00; 14:00; 20:00 and 02:00) for two consecutive days. Serum NOS3 concentration was measured by ELISA (Cloud-Clone Corp kit). The study was conducted in compliance with bioethical standards. The SPSS22 software package was used for statistical processing of the results.

A diurnal variation in circulating levels of NOS3 in healthy women was established, with peak values appearing in the evening and acrophase at 20:00, and low values in the morning, with batiphase at 08:00. In patients with RA serum, NOS3 levels were substantially decreased throughout the day compared to the control. In RA patients, a diurnal variation in circulating levels of NOS3 was also established. However, the variability of NOS3 production was higher in RA patients than in the control group. For example, in RA patients the difference between morning/evening values of NOS3 was 1.3 times higher (p < 0.05) than in the control. Negative correlations were found between the morning NOS3 levels and RA activity markers such as DAS28 and the number of tender and swollen joints. The diurnal variation in circulating levels of NOS3 in women with RA as well as in healthy women was found. However, in RA patients, a decrease in NOS3 production was observed, especially in the morning, which was associated with an increase in the disease activity. Thus, the circadian rhythm of circulating NOS3 can be opposite to the circadian rhythm of secretion of main inflammatory regulators in RA.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les fluctuations circadiennes de l'activité endothéliale de l'oxyde nitrique synthase chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde: une étude pilote
Kateryna Zaichko, Rheumatology International volume 40, pages 549–554 (2020)

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie associée à des troubles circadiens des hormones stéroïdes ou de la sécrétion de cytokines qui induisent des processus inflammatoires, destructeurs et prolifératifs dans les articulations synoviales. L'angiogenèse joue un rôle important dans la PR, mais les rythmes circadiens de la production de médiateurs angiogéniques, en particulier la synthase de l'oxyde nitrique endothélial (NOS3), ne sont toujours pas clairs. NOS3 participe à la régulation des fonctions endothéliales, de l'inflammation et du processus de remodelage osseux. L'étude des rythmes circadiens de la production de NOS3 chez les patients atteints de PR améliorera la compréhension des voies angiogéniques et inflammatoires pertinentes aux maladies rhumatismales.

Le but de l'étude était de tester l'hypothèse d'une variation diurne des niveaux circulants de NOS3 chez les patients atteints de PR. Une étude pilote monocentrique transversale de la variabilité circadienne de l'oxyde nitrique endothélial synthase dans une population ukrainienne a été menée entre mars et juillet 2017. Nous avons examiné 36 patients atteints de PR (100% de femmes) et 34 femmes saines d'âge égal sans maladies articulaires et maladies auto-immunes (contrôle). Des échantillons de sang ont été prélevés quatre fois par jour (à 08h00; 14h00; 20h00 et 02h00) pendant deux jours consécutifs. La concentration sérique de NOS3 a été mesurée par ELISA (kit Cloud-Clone Corp). L'étude a été menée conformément aux normes bioéthiques. Le progiciel SPSS22 a été utilisé pour le traitement statistique des résultats.

Une variation diurne des niveaux circulants de NOS3 chez les femmes en bonne santé a été établie, avec des valeurs maximales apparaissant le soir et l'acrophase à 20h00, et de faibles valeurs le matin, avec la batiphase à 08h00. Chez les patients atteints de sérum PR, les niveaux de NOS3 ont considérablement diminué tout au long de la journée par rapport au contrôle. Chez les patients atteints de PR, une variation diurne des niveaux circulants de NOS3 a également été établie. Cependant, la variabilité de la production de NOS3 était plus élevée chez les patients atteints de PR que dans le groupe témoin. Par exemple, chez les patients atteints de PR, la différence entre les valeurs matin et soir de NOS3 était 1,3 fois plus élevée (p <0,05) que chez le témoin. Des corrélations négatives ont été trouvées entre les niveaux de NOS3 du matin et les marqueurs d'activité de la PR tels que DAS28 et le nombre d'articulations douloureuses et gonflées. La variation diurne des niveaux circulants de NOS3 chez les femmes atteintes de PR ainsi que chez les femmes en bonne santé a été trouvée. Cependant, chez les patients atteints de PR, une diminution de la production de NOS3 a été observée, en particulier le matin, ce qui était associé à une augmentation de l'activité de la maladie. Ainsi, le rythme circadien de NOS3 circulant peut être opposé au rythme circadien de sécrétion des principaux régulateurs inflammatoires de la PR.