Le manque de zinc promeut l'hypertension

[Nutrimuscle-Conseils]

Zinc Deficiency Drives Renal NFkB Activation
Tara-Yesomi Wenegieme FASEB J 2021 35(S1): 02921

Zn2+ deficiency (ZnD) is a worldwide problem. In the United States, 14% of Americans are Zn2+ deficient, which represents 1 out of 7 people. In ZnD populations, the prevalence of hypertension is higher. In our recent studies, we demonstrated that ZnD induces hypertension by promoting renal Na+ reabsorption by the sodium chloride co-transporter (NCC). However, the exact molecular mechanisms involved in NCC upregulation were undefined. Nuclear factor-κB (NFκB) is a transcription factor found to play a role in ZnD-mediated detrimental effects throughout the body.

Hypothesis
As such, we hypothesized that ZnD drives renal NFκB activation.

Experimental Design
To examine the effects of ZnD on renal NFκB activation, adult, male C57Bl/6 mice were fed a ZnA- or ZnD-diet for 6 weeks. NFκB expression and nuclear translocation were examined by immunohistochemistry. To confirm the role of Zn2+ in NFκB regulation, mouse distal convoluted tubular (mDCT) cells were treated with the Zn2+ chelator - N,N,Nʹ,Nʹ-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethane-1,2-diamine (TPEN) or vehicle ± Zn2+ supplementation.

Results
In ZnD mice, NFκB protein expression and nuclear localization were increased compared to ZnA mice. Consistently, in mDCT cells, TPEN-induced ZnD stimulated NFκB expression and nuclear translocation. However, Zn2+ supplementation reversed TPEN-induced NFκB upregulation.

Conclusion
These results indicate that 1) NFκB is a Zn2+-regulated nuclear transcription factor, and 2) ZnD drives renal NFkB activation.

Significance
NFκB represents a potential mediator that drives ZnD-induced NCC upregulation and consequently renal Na+ reabsorption and hypertension.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La carence en zinc entraîne l'activation rénale de NFkB
Tara-Yesomi Wenegieme FASEB J 2021 35(S1) : 02921

La carence en Zn2+ (ZnD) est un problème mondial. Aux États-Unis, 14% des américains sont carencés en Zn2+, ce qui représente 1 personne sur 7. Dans les populations ZnD, la prévalence de l'hypertension est plus élevée. Dans nos études récentes, nous avons démontré que le ZnD induit une hypertension en favorisant la réabsorption rénale de Na+ par le co-transporteur de chlorure de sodium (NCC). Cependant, les mécanismes moléculaires exacts impliqués dans la régulation à la hausse de la NCC n'étaient pas définis. Le facteur nucléaire-κB (NFκB) est un facteur de transcription qui joue un rôle dans les effets néfastes du ZnD dans tout le corps.

Hypothèse
En tant que tel, nous avons émis l'hypothèse que le ZnD entraîne l'activation rénale de NFκB.

Conception expérimentale
Pour examiner les effets du ZnD sur l'activation rénale de NFκB, des souris mâles adultes C57Bl/6 ont été nourries avec un régime ZnA ou ZnD pendant 6 semaines. L'expression de NFκB et la translocation nucléaire ont été examinées par immunohistochimie. Pour confirmer le rôle du Zn2+ dans la régulation du NFκB, des cellules tubulaires contournées distales de souris (mDCT) ont été traitées avec le chélateur Zn2+ - N,N,Nʹ,Nʹ-tétrakis(2-pyridylméthyl)éthane-1,2-diamine (TPEN) ou véhicule ± supplémentation en Zn2+.

Résultats
Chez les souris ZnD, l'expression de la protéine NFκB et la localisation nucléaire étaient augmentées par rapport aux souris ZnA. De manière cohérente, dans les cellules mDCT, le ZnD induit par TPEN a stimulé l'expression de NFκB et la translocation nucléaire. Cependant, la supplémentation en Zn2+ a inversé la régulation positive de NFκB induite par TPEN.

Conclusion
Ces résultats indiquent que 1) NFκB est un facteur de transcription nucléaire régulé par Zn2+, et 2) ZnD entraîne l'activation rénale de NFkB.

Importance
NFκB représente un médiateur potentiel qui entraîne la régulation à la hausse du NCC induite par le ZnD et, par conséquent, la réabsorption rénale de Na+ et l'hypertension