Moins de cortisol avec l'age =accélération du vieillissement

[Nutrimuscle-Conseils]

Altered glucocorticoid metabolism represents a feature of macroph‐aging
Jenny Vanessa Valbuena Perez Aging Cell 28 May 2020

The aging process is characterized by a chronic, low‐grade inflammatory state, termed “inflammaging.” It has been suggested that macrophage activation plays a key role in the induction and maintenance of this state.

In the present study, we aimed to elucidate the mechanisms responsible for aging‐associated changes in the myeloid compartment of mice. The aging phenotype, characterized by elevated cytokine production, was associated with a dysfunction of the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis and diminished serum corticosteroid levels. In particular, the concentration of corticosterone, the major active glucocorticoid in rodents, was decreased. This could be explained by an impaired expression and activity of 11β‐hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β‐HSD1), an enzyme that determines the extent of cellular glucocorticoid responses by reducing the corticosteroids cortisone/11‐dehydrocorticosterone to their active forms cortisol/corticosterone, in aged macrophages and peripheral leukocytes. These changes were accompanied by a downregulation of the glucocorticoid receptor target gene glucocorticoid‐induced leucine zipper (GILZ) in vitro and in vivo. Since GILZ plays a central role in macrophage activation, we hypothesized that the loss of GILZ contributed to the process of macroph‐aging. The phenotype of macrophages from aged mice was indeed mimicked in young GILZ knockout mice. In summary, the current study provides insight into the role of glucocorticoid metabolism and GILZ regulation during aging.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le métabolisme modifié des glucocorticoïdes représente une caractéristique du vieillissement macrophique
Jenny Vanessa Valbuena Perez Cellule vieillissante 28 mai 2020

Le processus de vieillissement est caractérisé par un état inflammatoire chronique de bas grade, appelé «inflammaging». Il a été suggéré que l'activation des macrophages joue un rôle clé dans l'induction et le maintien de cet état.

Dans la présente étude, nous avons cherché à élucider les mécanismes responsables des changements associés au vieillissement dans le compartiment myéloïde des souris. Le phénotype vieillissant, caractérisé par une production élevée de cytokines, était associé à un dysfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et à une diminution des taux de corticostéroïdes sériques. En particulier, la concentration de corticostérone, le principal glucocorticoïde actif chez les rongeurs, a été diminuée. Cela pourrait s'expliquer par une altération de l'expression et de l'activité de la 11β ‐ hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11β ‐ HSD1), une enzyme qui détermine l'étendue des réponses des glucocorticoïdes cellulaires en réduisant les corticostéroïdes cortisone / 11 ‐ déhydrocorticostérone en leurs formes actives cortisol / corticostérone, dans les macrophages âgés et les leucocytes périphériques. Ces changements étaient accompagnés d'une régulation à la baisse du gène cible du récepteur des glucocorticoïdes, la glissière à leucine induite par les glucocorticoïdes (GILZ) in vitro et in vivo. Puisque GILZ joue un rôle central dans l'activation des macrophages, nous avons émis l'hypothèse que la perte de GILZ a contribué au processus de vieillissement macrophique. Le phénotype des macrophages de souris âgées a en effet été imité chez de jeunes souris KILZ KO. En résumé, la présente étude donne un aperçu du rôle du métabolisme des glucocorticoïdes et de la régulation du GILZ pendant le vieillissement.