Moins d'oméga 3 = moins d'espérance de vie?

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Effect of plasma polyunsaturated fatty acid levels on leukocyte telomere lengths in the Singaporean Chinese population
Xuling Chang, Nutrition Journal volume 19, Article number: 119 (2020)

Background
Shorter telomere length (TL) has been associated with poor health behaviors, increased risks of chronic diseases and early mortality. Excessive shortening of telomere is a marker of accelerated aging and can be influenced by oxidative stress and nutritional deficiency. Plasma n6:n3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) ratio may impact cell aging. Increased dietary intake of marine n-3 PUFA is associated with reduced telomere attrition. However, the effect of plasma PUFA on leukocyte telomere length (LTL) and its interaction with genetic variants are not well established.

Methods
A nested coronary artery disease (CAD) case-control study comprising 711 cases and 638 controls was conducted within the Singapore Chinese Health Study (SCHS). Samples genotyped with the Illumina ZhongHua-8 array. Plasma n-3 and n-6 PUFA were quantified using mass spectrometry (MS). LTL was measured with quantitative PCR method. Linear regression was used to test the association between PUFA and LTL. The interaction between plasma PUFAs and genetic variants was assessed by introducing an additional term (PUFA×genetic variant) in the regression model. Analysis was carried out in cases and controls separately and subsequently meta-analyzed using the inverse-variance weighted method. We further assessed the association of PUFA and LTL with CAD risk by Cox Proportional-Hazards model and whether the effect of PUFA on CAD was mediated through LTL by using structural equation modeling.

Results
Higher n6:n3 ratio was significantly associated with shorter LTL (p = 0.018) and increased CAD risk (p = 0.005). These associations were mainly driven by elevated plasma total n-3 PUFAs, especially eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) (p < 0.05). There was a statistically significant interaction for an intergenic single nucleotide polymorphism (SNP) rs529143 with plasma total n-3 PUFA and DHA on LTL beyond the genome-wide threshold (p < 5 ×  10− 8). Mediation analysis showed that PUFA and LTL affected CAD risk independently.

Conclusions
Higher plasma n6:n3 PUFA ratio, and lower EPA and DHA n-3 PUFAs were associated with shorter LTL and increased CAD risk in this Chinese population. Furthermore, genetic variants may modify the effect of PUFAs on LTL. PUFA and LTL had independent effect on CAD risk in our study population.

[Nutrimuscle-Conseils]

In this prospective nested case-control study of the Singaporean Chinese, we observed an inverse association of plasma n6:n3 ratio with LTL and CAD risk. The association was driven by total plasma n-3 but not n-6 PUFA. When studying the association between specific n-3 PUFA and LTL, higher plasma levels of both EPA and DHA were associated with longer LTL and decreased CAD risk. However, the effects of PUFA and LTL on CAD risks were independent in our study population. We further found a genome-wide interaction between an intergenic variant, rs529143, and n-3 PUFA as well as DHA on LTL. To the best of our knowledge, our study represents the first investigation on the effect of plasma PUFA on LTL and its interaction with genetic variants in a Chinese population.

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Traduction de l'étude

Effet des taux plasmatiques d'acides gras polyinsaturés sur la longueur des télomères leucocytaires dans la population chinoise de Singapour
Xuling Chang, Nutrition Journal volume 19, Numéro d'article: 119 (2020)

Contexte
Une longueur de télomère plus courte (TL) a été associée à de mauvais comportements de santé, à des risques accrus de maladies chroniques et à une mortalité précoce. Un raccourcissement excessif des télomères est un marqueur du vieillissement accéléré et peut être influencé par le stress oxydatif et une carence nutritionnelle. Le rapport plasmatique n6: n3 d'acides gras polyinsaturés (AGPI) peut avoir un impact sur le vieillissement cellulaire. L'augmentation de l'apport alimentaire en AGPI n-3 marin est associée à une réduction de l'attrition des télomères. Cependant, l'effet des AGPI plasmatiques sur la longueur des télomères leucocytaires (LTL) et son interaction avec les variantes génétiques ne sont pas bien établis.

Méthodes
Une étude cas-témoins de maladie coronarienne imbriquée (CAD) comprenant 711 cas et 638 témoins a été menée dans le cadre de la Singapore Chinese Health Study (SCHS). Échantillons génotypés avec la matrice Illumina ZhongHua-8. Le plasma n-3 et n-6 PUFA ont été quantifiés en utilisant la spectrométrie de masse (MS). LTL a été mesuré avec une méthode PCR quantitative. Une régression linéaire a été utilisée pour tester l'association entre PUFA et LTL. L'interaction entre les AGPI plasmatiques et les variants génétiques a été évaluée en introduisant un terme supplémentaire (AGPI × variant génétique) dans le modèle de régression. L'analyse a été effectuée dans les cas et les témoins séparément, puis méta-analysée en utilisant la méthode pondérée de la variance inverse. Nous avons en outre évalué l'association des PUFA et LTL avec le risque de CAD par le modèle Cox Proportional-Hazards et si l'effet de PUFA sur CAD a été médiée par LTL en utilisant la modélisation d'équation structurelle.

Résultats
Un rapport n6: n3 plus élevé était significativement associé à une LTL plus courte (p = 0,018) et à un risque accru de coronaropathie (p = 0,005). Ces associations étaient principalement attribuables à une élévation des AGPI n-3 totaux plasmatiques, en particulier l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA) (p <0,05). Il y avait une interaction statistiquement significative pour un polymorphisme intergénique mononucléotidique (SNP) rs529143 avec le plasma n-3 PUFA total et le DHA sur LTL au-delà du seuil du génome (p <5 × 10−8). L'analyse de médiation a montré que les AGPI et les LTL affectaient le risque de coronaropathie indépendamment.

Conclusions
Un rapport plasmatique plus élevé d'AGPI n6: n3 et des AGPI EPA et DHA n-3 plus faibles étaient associés à une LTL plus courte et un risque accru de coronaropathie dans cette population chinoise. En outre, des variantes génétiques peuvent modifier l'effet des AGPI sur les LTL. Les PUFA et LTL avaient un effet indépendant sur le risque de coronaropathie dans notre population d'étude.

Dans cette étude cas-témoins imbriquée prospective des Chinois de Singapour, nous avons observé une association inverse du rapport plasmatique n6: n3 avec le risque LTL et CAD. L'association était dirigée par le plasma total n-3 mais pas par le n-6 PUFA. Lors de l'étude de l'association entre les AGPI n-3 spécifiques et les LTL, des taux plasmatiques plus élevés d'EPA et de DHA étaient associés à des LTL plus longs et à une diminution du risque de coronaropathie. Cependant, les effets des AGPI et des LTL sur les risques de coronaropathie étaient indépendants dans notre population d'étude. Nous avons en outre trouvé une interaction à l'échelle du génome entre un variant intergénique, rs529143, et n-3 PUFA ainsi que DHA sur LTL. À notre connaissance, notre étude représente la première enquête sur l'effet des AGPI plasmatiques sur le LTL et son interaction avec des variantes génétiques dans une population chinoise.