Le NAD rend-il plus aimable?

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Nicotinamide riboside supplementation corrects deficits in oxytocin, sociability and anxiety of CD157 mutants in a mouse model of autism spectrum disorder
Maria Gerasimenko, Scientific Reports volume 10, Article number: 10035 (2020)

Oxytocin (OT) is a critical molecule for social recognition and memory that mediates social and emotional behaviours. In addition, OT acts as an anxiolytic factor and is released during stress. Based on the activity of CD38 as an enzyme that produces the calcium-mobilizing second messenger cyclic ADP-ribose (cADPR), CD157, a sister protein of CD38, has been considered a candidate mediator for the production and release of OT and its social engagement and anti-anxiety functions. However, the limited expression of CD157 in the adult mouse brain undermined confidence that CD157 is an authentic and/or actionable molecular participant in OT-dependent social behaviour. Here, we show that CD157 knockout mice have low levels of circulating OT in cerebrospinal fluid, which can be corrected by the oral administration of nicotinamide riboside, a recently discovered vitamin precursor of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). NAD is the substrate for the CD157- and CD38-dependent production of cADPR.

Nicotinamide riboside corrects social deficits and fearful and anxiety-like behaviours in CD157 knockout males.

These results suggest that elevating NAD levels with nicotinamide riboside may allow animals with cADPR- and OT-forming deficits to overcome these deficits and function more normally.

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Traduction de l'étude

La supplémentation en nicotinamide riboside corrige les déficits en ocytocine, la sociabilité et l'anxiété des mutants CD157 dans un modèle murin de troubles du spectre autistique
Maria Gerasimenko, Scientific Reports volume 10, Numéro d'article: 10035 (2020)

L'ocytocine (OT) est une molécule critique pour la reconnaissance sociale et la mémoire qui intervient dans les comportements sociaux et émotionnels. De plus, l'OT agit comme un facteur anxiolytique et est libéré pendant le stress. Basé sur l'activité du CD38 en tant qu'enzyme qui produit le deuxième messager cyclique ADP-ribose mobilisateur de calcium (cADPR), le CD157, une protéine sœur du CD38, a été considéré comme un médiateur candidat pour la production et la libération d'OT et son engagement social et fonctions anti-anxiété. Cependant, l'expression limitée de CD157 dans le cerveau de souris adulte a sapé la confiance que le CD157 est un participant moléculaire authentique et / ou actionnable dans le comportement social dépendant de l'OT. Ici, nous montrons que les souris knock-out CD157 ont de faibles niveaux d'OT circulant dans le liquide céphalorachidien, qui peuvent être corrigés par l'administration orale de nicotinamide riboside, un précurseur vitaminique récemment découvert du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD). Le NAD est le substrat pour la production dépendante des CD157 et CD38 du cADPR.

Le riboside de nicotinamide corrige les déficits sociaux et les comportements de peur et d'anxiété chez les hommes à élimination directe CD157.

Ces résultats suggèrent que l'élévation des niveaux de NAD avec le nicotinamide riboside peut permettre aux animaux présentant des déficits formant le cADPR et l'OT de surmonter ces déficits et de fonctionner plus normalement.