Neurogénétique de l'adénosine Dans Les Maladies Du Cerveau?

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Neurogénétique Des Gènes Récepteurs De L'adénosine Humaine: Structures Génétiques Et Implication Dans Les Maladies Du Cerveau
Vincent Huin Journal de recherche sur la caféine et l'adénosine 2019 Vol. 9, n ° 3

Les récepteurs de l'adénosine sont des récepteurs couplés aux protéines G qui interviennent dans de nombreux phénomènes physiologiques et pathologiques dans la plupart des systèmes mammifères. Les quatre récepteurs sont largement exprimés dans le système nerveux central, où ils modulent la libération de neurotransmetteurs et la plasticité neuronale. Un grand nombre d'études d'association de gènes ont montré que des variants génétiques communs des récepteurs de l'adénosine (codés par ADORA1 , ADORA2A , ADORA2B et ADORA3gènes) ont un rôle neuroprotecteur ou neurodégénératif dans les maladies neurologiques / psychiatriques.

De nouvelles études génétiques de variants rares et peu d'associations nouvelles avec des sous-types de dépression ou d'épilepsie ont récemment été rapportées. Dans cette étude, nous passons en revue la littérature sur la génétique des récepteurs de l'adénosine dans les maladies neurologiques et / ou psychiatriques chez l'homme, et discutons des perspectives de recherche génétique future. Nous fournissons également une mise à jour sur les structures génétiques des quatre gènes du récepteur de l'adénosine humain et leur régulation - un sujet qui n'a pas été traité de manière exhaustive. Notre revue met l'accent sur l'importance de (i) mieux caractériser la génétique des gènes des récepteurs de l'adénosine et (ii) de comprendre comment ces gènes sont régulés.

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Rôle fonctionnel et neuroprotecteur de striatum adénosine A 2A récepteur hétérotétramères
Sergi Ferré Journal de recherche sur la caféine et l'adénosine Vol. 9, n ° 3CommentairesOpen Access Open Access licence

Dans le striatum, les récepteurs de l'adénosine A 2A (A 2A R) sont principalement exprimés dans le soma et les dendrites du neurone striatopallidal. Une proportion prédominante de ces striatal postsynaptique A 2A forme R partie des complexes macromoléculaires qui comprennent un 2A R-dopamine D 2 récepteur (D 2 R) hétéromères, G olf et G i / o des protéines, et l'adénylyl effectrice cyclase (AC) , sous-type AC5. Les hétéromères A 2A R-D 2 R ont une structure tétramère, constituée de A 2A R et D 2Homomères R. Au moyen d'interactions allostériques antagonistes réciproques et les interactions antagonistes au niveau de l' effecteur entre l' adénosine et de la dopamine, le A 2A R-D 2 complexe de R hétérotétramère-AC5 agit un dispositif moléculaire intégrateur, ce qui détermine un commutateur entre l'activation facilitée adénosine et la dopamine facilitée inhibition du neurone striatopallidal. L'adénosine striatale joue également un rôle modulateur présynaptique important, moteur de la fonction des terminaux cortico-sternaux. Ce contrôle est médié par les récepteurs A 1 de l'adénosine (A 1 R) et A 2A R, qui établissent des interactions intermoléculaires formant A 1 R-A 2AR hétérotétramères.

Ici, nous passons en revue le rôle fonctionnel des hétérotétramères striataux A 2A R striataux présynaptiques et postsynaptiques, ainsi que leur rôle neuroprotecteur éventuel. Nous émettons l'hypothèse que des altérations de la stoechiométrie homomère / hétéromère (c'est-à-dire une augmentation ou une diminution de la proportion de homomères ou d'hétéromères formant A 2A R) sont impliquées de manière pathogénique dans des troubles neurologiques, en particulier dans la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos.