La modulation des phénotypes mitochondriaux par l'exercice d'endurance contribue à la neuroprotection contre un modèle animal de la MP induit par la MPTP
Yongchul Jang Sciences de la vie Volume 209 , 15 septembre 2018 , pages 455-465
Objectif
L'exercice d'endurance (EE) confère une neuroprotection contre la maladie de Parkinson (MP); cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents de la protection restent encore incertains. Étant donné que l’ atteinte mitochondriale est fréquemment observée dans le cerveau des patients et des animaux atteints de la MP, cette étude a examiné si la neuroprotection induite par l’EE était associée aux phénotypes mitochondriaux, en utilisant un modèle murin de PD induit par l’ administration intrapéritonéale de méthyl-1 phényl-1 2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP).
Principales méthodes
Les cellules SH-SY5Y ont été cultivées avec une neurotoxine MPP + connue pour provoquer des symptômes de type PD pour examiner si les modifications de la morphologie mitochondriale sont liées à l' étiologie de la MP. Pour les expériences in vivo , des souris mâles C57BL / 6 ont été réparties au hasard en quatre groupes: contrôle (idiot, n = 12), exercice d'endurance (EXE, n = 12), MPTP (MPTP, n = 12) et MPTP plus exercice d'endurance ( MPTP + EXE, n = 12). Des souris assignées à un exercice d'endurance ont exécuté un tapis roulant fonctionnant à 12 m / min pendant 60 min / jour et 5 jours / semaine pendant 6 semaines.
Principales conclusions
Les cellules SH-SY5Y exposées à une neurotoxine MPP + présentaient une fragmentation mitochondriale et une diminution des protéines mitochondriales et une mort cellulaire. De même, les animaux administrés avec le MPTP ont présenté des altérations comparables dans la substance noire compacte (SNpc). En revanche, l'intervention EE restauré la fonction motrice pour contrôler les niveaux et réduit l' apoptose . Ces effets bénéfiques de l'EE étaient associés à des modifications phénotypiques mitochondriales, telles que des protéines anti-apoptotiques régulées (MCL-1 et BLC-2), une protéine pro-apoptotique réduite (AIF) et une biogenèse et une fusion mitochondriales améliorées .
Importance
Notre découverte que les changements phénotypiques mitochondriaux induits par EE qui résistent à une altération mitochondriale et à la mort cellulaire contre la MP introduisent un aperçu potentiel des mitochondries en tant que nouvelle cible thérapeutique pour la MP.
