Les docosanoïdes et les ovoïdes des acides gras oméga-3 sont des modulateurs pro-homéostatiques des réponses inflammatoires, des lésions cellulaires et de la neuroprotection
Aspects moléculaires de la médecine Volume 64 , décembre 2018 , pages 18-33 Nicolas G. Bazan
L’importance fonctionnelle de l’enrichissement sélectif en acide docosahexaénoïque, acide gras essentiel oméga-3 (DHA; 22 doubles et 6 liaisons) dans les phospholipides membranaires du système nerveux est clarifiée en définissant ses rôles spécifiques sur la fonction des protéines membranaires et en découvrant des médiateurs bioactifs, docosanoïdes et elovanoïdes (VLE). Ici, nous décrivons l'absorption préférentielle et le métabolisme de l'ADH dans les photorécepteurs et le cerveau, ainsi que l'importance du récepteur 1 de l' adiponectine dans la rétention de l'ADH et la survie des cellules photoréceptrices (PRC). Nous savons maintenant que cette protéine membranaire intégraleest engagé dans la rétention de DHA en tant qu'événement nécessaire au fonctionnement des CRP et des cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes (RPE). Nous présentons un aperçu de la manière dont a) NPD1 intervient de manière sélective dans le sauvetage par préconditionnement des cellules RPE et PR; b) NPD1 restaure les réseaux neuronaux aberrants dans l'épileptogenèse expérimentale; c) diminution de la capacité de biosynthèse du NPD1 dans les zones de mémoire de l'hippocampe au début de la maladie d'Alzheimer; d) protection NPD1 des circuits dopaminergiques dans unmodèlein vitroutilisant desneurotoxines; et e) la bioactivité induite par le DHA et le NPD1 activent un programme d'expression de gène neuroprotecteur incluant l'expression de lafamille Bcl-2.membres affectés par Aβ42, DHA ou NPD1. De plus, nous soulignons ELOVL4(ELOngation des acides gras à très longue chaîne 4), en particulier les conséquences neurologiques et ophtalmologiques de ses mutations et leur rôle dans la fourniture de précurseurs à la biosynthèse des VLE. Ensuite, nous décrivons les preuves de la capacité des VLE à protéger les cellules RPE, qui maintiennent l'intégrité de la PRC. Dans la dernière section, nous présentons un résumé de la bioactivité protectrice des docosanoïdes et des VLE dans les cas d’AVC ischémique expérimental.
L’identification des mécanismes précoces de la survie des cellules neuronales à médiation par les ELV et les docosanoïdes synthétisés par le DHA contribue à la compréhension de la fonction cellulaire, de la modulation cellulaire pro-homéostatique, des réponses inflammatoires et de l’immunité innée, ouvrant de nouvelles voies pour la prévention et les applications thérapeutiques du neurotraumatisme, des accidents vasculaires cérébraux et du maladies neurodégénératives.
