Ouf, inhiber l'anabolisme ne fait pas vivre plus longtemps

[Nutrimuscle-Conseils]

On ne sait plus quoi faire pour devenir immortel...

Late life metformin treatment limits cell survival and shortens lifespan by triggering an aging-associated failure of energy metabolism.
Lilia Espada bioRxiv posted 3 December 2019

The diabetes drug metformin is to be clinically tested in aged humans to achieve health span extension, but little is known about responses of old non-diabetic individuals to this drug. By in vitro and in vivo tests we found that metformin shortens life span and limits cell survival when provided in late life, contrary to its positive early life effects.

Mechanistically, metformin exacerbates aging-associated mitochondrial dysfunction towards respiratory failure, aggravated by the inability of old cells to upregulate glycolysis in response to metformin, leading to ATP exhaustion.

The beneficial dietary restriction effect of metformin on lipid reserves is abrogated in old animals, contributing to metabolic failure, while ectopic stabilization of cellular ATP levels alleviates late life metformin toxicity in vitro and in vivo. The toxicity is also suspended in nematodes carrying diabetes-like insulin receptor insufficiency and showing prolonged resilience to metabolic stress induced by metformin.

In sum, we uncovered an alarming metabolic decay triggered by metformin in late life which may limit its benefits for non-diabetic elderly patients. Novel regulators of life extension by metformin are also presented.

[Nutrimuscle-Diététique]

Le traitement à la metformine en fin de vie limite la survie des cellules et raccourcit leur durée de vie en provoquant une défaillance du métabolisme énergétique associée au vieillissement.
Lilia Espada bioRxiv publiée le 3 décembre 2019

La metformine, un médicament contre le diabète, doit être testée cliniquement chez les humains âgés pour prolonger leur durée de vie, mais on en sait peu sur les réactions des personnes âgées non diabétiques à ce médicament. Des tests in vitro et in vivo ont montré que la metformine raccourcissait la durée de vie et limitait la survie des cellules en fin de vie, contrairement à ses effets positifs en début de vie.

Mécaniquement, la metformine exacerbe les dysfonctionnements mitochondriaux associés au vieillissement, entraînant une insuffisance respiratoire, aggravée par l'incapacité des cellules anciennes à réguler positivement la glycolyse en réponse à la metformine, entraînant l'épuisement de l'ATP.

L'effet de restriction alimentaire bénéfique de la metformine sur les réserves lipidiques est supprimé chez les animaux âgés, ce qui contribue à l'insuffisance métabolique, tandis que la stabilisation ectopique des taux d'ATP cellulaire atténue la toxicité de la metformine en fin de vie, in vitro et in vivo. La toxicité est également suspendue chez les nématodes présentant une insuffisance en récepteurs insuline analogue à un diabète et montrant une résilience prolongée au stress métabolique induit par la metformine.

En résumé, nous avons découvert une dégradation métabolique alarmante déclenchée par la metformine en fin de vie, qui pourrait en limiter les bénéfices pour les patients âgés non diabétiques. De nouveaux régulateurs de prolongation de la vie par la metformine sont également présentés.