Perdre du poids réduit-il le risque de COVID chez les obèses

[Nutrimuscle-Conseils]

Temporal changes in soluble angiotensin-converting enzyme 2 associated with metabolic health, body composition, and proteome dynamics during a weight loss diet intervention: a randomized trial with implications for the COVID-19 pandemic
Nicholas Cauwenberghs The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 114, Issue 5, November 2021, Pages 1655–1665,

Background
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) serves protective functions in metabolic, cardiovascular, renal, and pulmonary diseases and is linked to COVID-19 pathology. The correlates of temporal changes in soluble ACE2 (sACE2) remain understudied.

Objectives
We explored the associations of sACE2 with metabolic health and proteome dynamics during a weight loss diet intervention.

Methods
We analyzed 457 healthy individuals (mean ± SD age: 39.8 ± 6.6 y) with BMI 28–40 kg/m2 in the DIETFITS (Diet Intervention Examining the Factors Interacting with Treatment Success) study. Biochemical markers of metabolic health and 236 proteins were measured by Olink CVDII, CVDIII, and Inflammation I arrays at baseline and at 6 mo during the dietary intervention. We determined clinical and routine biochemical correlates of the diet-induced change in sACE2 (ΔsACE2) using stepwise linear regression. We combined feature selection models and multivariable-adjusted linear regression to identify protein dynamics associated with ΔsACE2.

Results
sACE2 decreased on average at 6 mo during the diet intervention. Stronger decline in sACE2 during the diet intervention was independently associated with female sex, lower HOMA-IR and LDL cholesterol at baseline, and a stronger decline in HOMA-IR, triglycerides, HDL cholesterol, and fat mass. Participants with decreasing HOMA-IR (OR: 1.97; 95% CI: 1.28, 3.03) and triglycerides (OR: 2.71; 95% CI: 1.72, 4.26) had significantly higher odds for a decrease in sACE2 during the diet intervention than those without (P ≤ 0.0073). Feature selection models linked ΔsACE2 to changes in α-1-microglobulin/bikunin precursor, E-selectin, hydroxyacid oxidase 1, kidney injury molecule 1, tyrosine-protein kinase Mer, placental growth factor, thrombomodulin, and TNF receptor superfamily member 10B. ΔsACE2 remained associated with these protein changes in multivariable-adjusted linear regression.

Conclusions
Decrease in sACE2 during a weight loss diet intervention was associated with improvements in metabolic health, fat mass, and markers of angiotensin peptide metabolism, hepatic and vascular injury, renal function, chronic inflammation, and oxidative stress. Our findings may improve the risk stratification, prevention, and management of cardiometabolic complications.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Changements temporels de l'enzyme de conversion de l'angiotensine soluble 2 associés à la santé métabolique, à la composition corporelle et à la dynamique du protéome lors d'une intervention de régime amaigrissant : un essai randomisé avec des implications pour la pandémie de COVID-19
Nicholas Cauwenberghs The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 114, Numéro 5, Novembre 2021, Pages 1655–1665,

Fond
L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) remplit des fonctions protectrices dans les maladies métaboliques, cardiovasculaires, rénales et pulmonaires et est liée à la pathologie COVID-19. Les corrélats des changements temporels de l'ACE2 soluble (sACE2) restent peu étudiés.

Objectifs
Nous avons exploré les associations de sACE2 avec la santé métabolique et la dynamique du protéome lors d'une intervention de régime amaigrissant.

Méthodes
Nous avons analysé 457 individus en bonne santé (âge moyen ± écart-type : 39,8 ± 6,6 ans) avec un IMC de 28 à 40 kg/m2 dans l'étude DIETFITS (Diet Intervention Examining the Factors Interacting with Treatment Success). Les marqueurs biochimiques de la santé métabolique et 236 protéines ont été mesurés par les puces Olink CVDII, CVDIII et Inflammation I au départ et à 6 mois pendant l'intervention diététique. Nous avons déterminé les corrélats biochimiques cliniques et de routine du changement induit par le régime alimentaire dans sACE2 (ΔsACE2) à l'aide d'une régression linéaire pas à pas. Nous avons combiné des modèles de sélection de caractéristiques et une régression linéaire ajustée à plusieurs variables pour identifier la dynamique des protéines associée à ΔsACE2.

Résultats
sACE2 a diminué en moyenne à 6 mois au cours de l'intervention diététique. Une baisse plus forte de sACE2 au cours de l'intervention diététique était indépendamment associée au sexe féminin, à un taux de cholestérol HOMA-IR et LDL inférieur au départ et à une baisse plus forte de HOMA-IR, de triglycérides, de cholestérol HDL et de masse grasse. Les participants avec une diminution du HOMA-IR (OR : 1,97 ; IC à 95 % : 1,28, 3,03) et des triglycérides (OR : 2,71 ; IC à 95 % : 1,72, 4,26) avaient une probabilité significativement plus élevée de diminution de la sACE2 pendant l'intervention diététique que ceux sans (P 0,0073). Les modèles de sélection de caractéristiques ont lié l'ΔsACE2 aux modifications du précurseur de l'α-1-microglobuline/bikunine, de la sélectine E, de l'hydroxyacide oxydase 1, de la molécule de lésion rénale 1, de la tyrosine-protéine kinase Mer, du facteur de croissance placentaire, de la thrombomoduline et du membre de la superfamille des récepteurs du TNF 10B. ΔsACE2 est resté associé à ces changements de protéines dans la régression linéaire ajustée à plusieurs variables.

Conclusion
La diminution de sACE2 au cours d'une intervention de régime amaigrissant était associée à des améliorations de la santé métabolique, de la masse grasse et des marqueurs du métabolisme du peptide de l'angiotensine, des lésions hépatiques et vasculaires, de la fonction rénale, de l'inflammation chronique et du stress oxydatif. Nos résultats peuvent améliorer la stratification du risque, la prévention et la gestion des complications cardiométaboliques.