Nouveaux acteurs dans la synapse vieillissante: impact sur la cognition
Mariana Temido-Ferreira Journal de recherche sur la caféine et l'adénosine 2019 Vol. 9, n ° 3
Bien que la perte neuronale ait longtemps été considérée comme le principal facteur de déclin cognitif lié à l'âge, ces altérations sont actuellement attribuées à un dysfonctionnement synaptique progressif induit par la dyshoméostasie calcique et à des altérations des récepteurs ionotropes / métabotropes.
Étant donné le rôle clé de l'hippocampe dans le codage, le stockage et la récupération de la mémoire, les modifications morpho et électrophysiologiques qui se produisent dans la synapse majeure de ce réseau - le glutamatergique - méritent une attention particulière. Nous vous guidons à travers l'anatomie de l'hippocampe, ses circuits et son fonctionnement dans un contexte physiologique, en nous concentrant sur les modifications de la morphologie neuronale, de la dynamique du calcium et de la plasticité induites par le vieillissement et la maladie d'Alzheimer.
Nous fournissons des connaissances de pointe sur la transmission glutamatergique et discutons des implications de ces nouveaux acteurs en termes d’intervention. Un lien entre la consommation régulière de caféine - un inhibiteur des récepteurs de l’adénosine - et une diminution du risque de MA chez l’homme est bien établi, alors que les mécanismes responsables ne sont que maintenant découverts.
Nous passons en revue des preuves convaincantes provenant de modèles humains et animaux impliquant l’adénosine ALes récepteurs 2A (A 2A R) se développent en tant que médiateur crucial du dysfonctionnement synaptique lié à l'âge. La pertinence de ce mécanisme chez les patients a été très récemment démontrée sous la forme d'une association significative du gène codant pour l'A 2A R avec le volume de l'hippocampe (perte synaptique) dans les troubles cognitifs légers et la MA. De nouvelles voies impliquent l'A 2A R dans le contrôle de l'activation de NMDAR dépendant de mGluR5 et du dysfonctionnement subséquent du Ca 2+ lors du vieillissement. La nature de ce récepteur le rend particulièrement adapté aux thérapies à long terme, en tant qu'alternative pour la régulation de la signalisation aberrante de mGluR5 / NMDAR dans le vieillissement et la maladie, sans perturber leur activité constitutive cruciale.
