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[Nutrimuscle-Conseils]

DNA methylation at GRIN2B partially mediates the association between prenatal bisphenol F exposure and cognitive functions in 7-year-old children in the SELMA study
Elin Engdahl Environment International Volume 156, November 2021, 106617


Highlights
• Bisphenol F (BPF) exposure is associated with lower cognitive function in children.
• DNA methylation (DNAm) in the gene GRIN2B was investigated in buccal cell samples.
• Prenatal BPF levels are associated with increased GRIN2B DNAm in boys at age 7.
• GRIN2B DNAm is associated with lower cognitive performance in boys at age 7.
• GRIN2B DNAm partly mediates the association between BPF exposure and lower cognition in boys.

Background
Accumulating evidence suggests that prenatal chemical exposure triggers epigenetic modifications that could influence health outcomes later in life. In this study, we investigated whether DNA methylation (DNAm) levels at the glutamate ionotropic receptor NMDA type subunit 2B (GRIN2B) gene underlies the association between prenatal exposure to an endocrine disrupting chemical (EDC), bisphenol F (BPF), and lower cognitive functions in 7-year-old children.

Methods
Data from 799 children participating in the Swedish Environmental Longitudinal Mother and child Asthma and allergy (SELMA) pregnancy cohort was analyzed. Prenatal BPF exposure was assessed by measuring BPF levels in maternal urine. At age 7, DNAm of three CpG sites in a regulatory region of the GRIN2B gene was analyzed from buccal swabs using bisulfite-Pyrosequencing. Cognitive functions, including full-scale IQ and four subscales, were evaluated using the Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC-IV). Associations between prenatal BPF exposure and GRIN2B DNAm, as well as between GRIN2B DNAm and cognitive functions, were determined using regression models adjusted for potential confounders. Generalized structural equation models (gSEM) were used to evaluate if GRIN2B DNAm mediates the association between prenatal BPF exposure and cognitive functions at 7 years of age.

Results
Prenatal BPF exposure was positively associated with GRIN2B DNAm levels at the third CpG site (CpG3), while CpG3 methylation was inversely associated with cognitive test scores. Mediation analyses showed that CpG3 methylation exerted 6–9% of the association between BPF exposure and full-scale IQ, as well as verbal comprehension and perceptual reasoning in boys, while not significant in girls.

Conclusions
This study is the first to identify locus-specific DNAm as a mediating factor underlying an epidemiological association between prenatal EDC exposure and cognitive functions in childhood. It also confirms previous findings, that GRIN2B DNAm is responsive to environmental exposures.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La méthylation de l'ADN à GRIN2B médie en partie l'association entre l'exposition prénatale au bisphénol F et les fonctions cognitives chez les enfants de 7 ans dans l'étude SELMA
Elin Engdahl Environment International Volume 156, novembre 2021, 106617


Points forts
• L'exposition au bisphénol F (BPF) est associée à une fonction cognitive inférieure chez les enfants.
• La méthylation de l'ADN (DNAm) du gène GRIN2B a été étudiée dans des échantillons de cellules buccales.
• Les taux de BPF prénataux sont associés à une augmentation de l'ADN de GRIN2B chez les garçons à l'âge de 7 ans.
• GRIN2B DNAm est associé à des performances cognitives plus faibles chez les garçons à 7 ans.
• GRIN2B DNAm médie en partie l'association entre l'exposition au BPF et une cognition plus faible chez les garçons.

Arrière-plan
De plus en plus de preuves suggèrent que l'exposition prénatale aux produits chimiques déclenche des modifications épigénétiques qui pourraient influencer les résultats pour la santé plus tard dans la vie. Dans cette étude, nous avons examiné si les niveaux de méthylation de l'ADN (ADNm) au niveau du gène de la sous-unité 2B (GRIN2B) du récepteur ionotrope du glutamate ionotrope de type NMDA sous-tendent l'association entre l'exposition prénatale à un perturbateur endocrinien (EDC), le bisphénol F (BPF) et un niveau cognitif inférieur. fonctionne chez les enfants de 7 ans.

Méthodes
Les données de 799 enfants participant à la cohorte suédoise de grossesse longitudinale environnementale mère et enfant asthme et allergie (SELMA) ont été analysées. L'exposition prénatale au BPF a été évaluée en mesurant les taux de BPF dans l'urine maternelle. À 7 ans, l'ADNm de trois sites CpG dans une région régulatrice du gène GRIN2B a été analysé à partir d'écouvillons buccaux en utilisant le bisulfite-pyroséquençage. Les fonctions cognitives, y compris le QI à grande échelle et quatre sous-échelles, ont été évaluées à l'aide de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour les enfants (WISC-IV). Les associations entre l'exposition prénatale au BPF et l'ADN GRIN2B, ainsi qu'entre l'ADNm GRIN2B et les fonctions cognitives, ont été déterminées à l'aide de modèles de régression ajustés pour les facteurs de confusion potentiels. Des modèles d'équations structurelles généralisées (gSEM) ont été utilisés pour évaluer si GRIN2B DNAm médie l'association entre l'exposition prénatale au BPF et les fonctions cognitives à 7 ans.

Résultats
L'exposition prénatale au BPF était positivement associée aux niveaux d'ADNm de GRIN2B au troisième site CpG (CpG3), tandis que la méthylation de CpG3 était inversement associée aux résultats des tests cognitifs. Les analyses de médiation ont montré que la méthylation du CpG3 exerçait 6 à 9% de l'association entre l'exposition au BPF et le QI à grande échelle, ainsi que la compréhension verbale et le raisonnement perceptif chez les garçons, bien que non significatif chez les filles.

Conclusions
Cette étude est la première à identifier l'ADNm spécifique au locus comme facteur médiateur sous-tendant une association épidémiologique entre l'exposition prénatale à l'EDC et les fonctions cognitives de l'enfance. Il confirme également les découvertes précédentes, que GRIN2B DNAm est sensible aux expositions environnementales.