Gènes apparentés à la vitamine D, taux sanguins de vitamine D et risque de cancer colorectal dans les populations d'Europe occidentale
Veronika Fedirko Nutrients 2019 , 11 (8), 1954;
Des taux plus élevés de 25-hydroxyvitamine D en circulation (25 (OH) D) ont été associés à un risque plus faible de cancer colorectal (CRC) dans les études prospectives. Que cette association soit modifiée par la variation génétique dans les gènes liés au métabolisme et à l'action de la vitamine D n'a pas été bien étudiée chez l'homme.
Nous avons étudié 1307 polymorphismes mononucléotidiques fonctionnels et de marquage (SNP; individuellement et par gène / voie) dans 86 gènes liés à la vitamine D dans 1420 cas de CCR survenus, appariés aux témoins de la cohorte EPIC (European Prospective Investigation for Cancer and Nutrition). Nous avons également évalué l'association entre ces SNP et la 25 (OH) D en circulation dans un sous-ensemble de contrôles.
Nous avons confirmé les associations de risque de CRC rapportées précédemment entre les SNP dans les VDR , GC et CYP27B1les gènes. Nous avons également identifié d'autres associations avec le 25 (OH) D, ainsi que le risque de CCR et plusieurs SNP potentiellement nouveaux dans des gènes liés au transport et à l'action de la vitamine D ( LRP2, CUBN, NCOA7 et HDAC9 ).
Cependant, aucun de ces SNP n'était statistiquement significatif après correction de plusieurs tests de Benjamini – Hochberg (BH). Lorsqu'elles ont été évaluées par des voies fonctionnelles définies a priori, la signalisation du facteur de croissance tumorale β (TGFβ) était associée au risque de CRC ( P ≤ 0,001), la plupart des gènes statistiquement significatifs étant SMAD7 (P BH = 0,008) et SMAD3 (P BH = 0,008). et 18 SNP dans les sites de liaison du récepteur de la vitamine D (VDR) ( P= 0,036). L'analyse de la voie du gène du 25 (OH) D a suggéré que les variants génétiques dans les gènes liés à la formation du complexe VDR et à l'activité transcriptionnelle sont associés au CRC en fonction du taux de 25 (OH) D (interaction P = 0,041). Des études supplémentaires portant sur des populations et des consortiums importants, notamment avec des concentrations mesurées de 25 (OH) D en circulation, sont nécessaires pour confirmer nos résultats.
