Le NO pour accélérer la récupération musculaire?

[Nutrimuscle-Conseils]

Premature satellite cell activation before injury accelerates myogenesis and disrupts neuromuscular junction maturation in regenerating muscle
Nasibeh Daneshvar, am j physio cell 06 MAY 2020

Satellite cell (SC) activation, mediated by nitric oxide (NO) is essential to myogenic repair, while myotube function requires innervation. Semaphorin (Sema)3A, a neuro-chemorepellent, is thought to regulate axon guidance to neuromuscular junctions (NMJs) during myotube differentiation.

We tested whether "premature" SC activation (SC activation before injury) by a NO donor (isosorbide dinitrate) would disrupt early myogenesis and/or NMJs. Adult muscle was examined during regeneration in two models of injury: myotoxic cardiotoxin (CTX) and traumatic crush (CR) (n=4-5/group).

Premature SC activation was confirmed by increased DNA synthesis by SCs immediately in pretreated mice after CTX injury. Myotubes grew faster after CTX than CR; growth was accelerated by pretreatment. NMJ maturation, classified by silver histochemistry (neurites) and acetylcholinesterase (AchE), and alpha-bungarotoxin staining (Ach receptors, AchRs) was delayed by pretreatment, consistent with a day-6 rise in the denervation marker, γAchR. With pretreatment, S100B from terminal Schwann cells (TSCs) increased 10-20-fold at days 0 and 10 after CTX and doubled 6 days after CR. Premature SC activation disrupted motoneuritogenesis 8-10 days post-CTX, as pretreatment reduced colocalization of pre- and post-synaptic NMJ features and increased Sema3A-65. Premature SC activation before injury both accelerated myogenic repair and disrupted NMJ remodeling and maturation, possibly by reducing Sema3A neuro-repulsion and altering S100B. This interpretation extends the model of Sema3A-mediated motoneuritogenesis during muscle regeneration.

Manipulating the timing and type of Sema3A by brief NO effects on SCs suggests an important role for TSCs and Sema3A-65 processing in axon guidance and NMJ restoration during muscle repair.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'activation prématurée des cellules satellites avant la lésion accélère la myogenèse et perturbe la maturation de la jonction neuromusculaire dans la régénération musculaire
Nasibeh Daneshvar, am j physio cell 06 MAI 2020

L'activation des cellules satellites (SC), médiée par l'oxyde nitrique (NO) est essentielle à la réparation myogénique, tandis que la fonction myotube nécessite une innervation. On pense que la sémaphorine (Sema) 3A, un neuro-chemorepellent, régule le guidage des axones vers les jonctions neuromusculaires (NMJ) pendant la différenciation des myotubes.

Nous avons testé si l'activation SC "prématurée" (activation SC avant blessure) par un donneur de NO (dinitrate d'isosorbide) perturberait la myogenèse précoce et / ou les NMJ. Le muscle adulte a été examiné pendant la régénération dans deux modèles de lésion: la cardiotoxine myotoxique (CTX) et l'écrasement traumatique (CR) (n = 4-5 / groupe).

L'activation prématurée des SC a été confirmée par une augmentation de la synthèse d'ADN par les SC immédiatement chez des souris prétraitées après une lésion CTX. Les myotubes ont augmenté plus rapidement après CTX que CR; la croissance a été accélérée par le prétraitement. La maturation NMJ, classée par histochimie de l'argent (neurites) et acétylcholinestérase (AchE), et la coloration à l'alpha-bungarotoxine (récepteurs Ach, AchRs) a été retardée par un prétraitement, compatible avec une augmentation au jour 6 du marqueur de dénervation, γAchR. Avec le prétraitement, le S100B des cellules de Schwann terminales (TSC) a augmenté de 10 à 20 fois aux jours 0 et 10 après CTX et a doublé 6 jours après CR. L'activation SC prématurée a perturbé la motoneuritogenèse 8-10 jours après CTX, car le prétraitement a réduit la colocalisation des caractéristiques NMJ pré- et post-synaptiques et a augmenté Sema3A-65. L'activation prématurée du SC avant la lésion a à la fois accéléré la réparation myogénique et perturbé le remodelage et la maturation du NMJ, probablement en réduisant la neuro-répulsion Sema3A et en modifiant le S100B. Cette interprétation étend le modèle de motoneuritogenèse médiée par Sema3A pendant la régénération musculaire.

La manipulation du moment et du type de Sema3A par de brefs effets NO sur les SC suggère un rôle important pour les TSC et le traitement Sema3A-65 dans le guidage des axones et la restauration NMJ pendant la réparation musculaire.