PPARγ est un important régulateur des taux sanguins d’acides aminés à chaîne ramifiée et du catabolisme dans les tissus adipeux blancs et bruns.
Pierre-Gilles Blanchard metabol.2018.09.007
Points forts
• Le PPARγ adipocytaire est un important modulateur du métabolisme et de l'homéostasie des BCAA.
• L' activation pharmacologique du PPARγ augmente le catabolisme du BCAA des adipocytes.
• La BAT a une activité catabolique de BCAA plus forte que la graisse sous-cutanée.
Objectif
Nous avons cherché à savoir si PPARγ module le métabolisme du BCAA dans le tissu adipeux et si cela médie l'atténuation de la résistance à l'insuline associée à l'obésité induite par l'activation pharmacologique de PPARγ.
Les méthodes
Souris avec délétion adipocytaire d'une ou deux copies de PPARγ sous régime chow et rats nourris avec du chow, soit un régime riche en graisses (HF) ou HF supplémenté en régimes BCAA (HF / BCAA) traités par la rosiglitazone (30 ou 15 mg / kg / jour) 14 jours) ont été évalués pour l'homéostasie du glucose et du BCAA.
Résultats
La suppression adipocytaire d'une copie de PPARy a augmenté le BCAA sérique de souris et réduit l'incorporation de BCAA dans le tissu adipeux inguinal blanc (iWAT) et brun (BAT) dans le triacylglycérol, ainsi que les taux d'ARNm d'aminotransférférase à chaîne ramifiée (BCAT) 2 et d'α-kétoac à chaîne ramifiée déshydrogénase (BCKDH) complexe. La suppression adipocytaire de deux copies de PPARγ a induit une lipodystrophie, une intolérance sévère au glucose et une augmentation marquée du BCAA sérique. La rosiglitazone a supprimé l’augmentation du taux de BCAA dans le sérum induite par la délétion de PPARγ dans les adipocytes. Chez le rat, le HF a augmenté les BCAA sériques, ces niveaux étant encore augmentés par la supplémentation en BCAA. La rosiglitazone, indépendamment du régime alimentaire, a abaissé les taux de BCAA sérique et a entraîné une régulation à la hausse des activités iWAT et BAT BCAT et BCKDH.
Conclusions
Le PPARγ, qui régule à la fois le catabolisme du BAT et du BCAA iWAT chez les souris lipoeutrophes et la sensibilité à l’insuline musculaire et la protéolyse chez les souris lipodystrophes, est un déterminant majeur des taux de BCAA en circulation. L'agonisme de PPARγ, par conséquent, peut améliorer la sensibilité à l'insuline dans le corps entier et les muscles en réduisant les BCAA dans le sang, en atténuant la phosphorylation inhibitrice de IRS1 médiée par mTORC1.
