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[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of Diet-Modulated Autologous Fecal Microbiota Transplantation on Weight Regain
Ehud Rinott Gastroenterology Accepted Date: 20 August 2020

Background and Context: This study evaluated the efficacy and safety of dietmodulated autologous fecal microbiota transplantation (aFMT) in preventing weight regain in 90 obese participants over 14 months and mice fed a Mankai diet.

New Findings: aFMT, using fecal samples collected during a period of diet and weight
loss, can prevent weight regain after the diet, and also increase glycemic control,
possibly via specific microbiome signatures. This procedure is optimized by green,
plant-based, weight loss diet.
Limitations: Most of the trial’s participants were men.
Impact: Diet induced weight-loss can be preserved, along with glycemic control, for
months after a diet via aFMT capsules. A green, plant-based diet can optimize the fecal
microbiota for this procedure.
Lay Summary: This study found that participants who lost weight on a healthy diet and
were then fed capsules containing fecal material collected during the diet period for
months after the maximal weight loss, regained less weight than participants given
placebo tablets, by modulating the intestinal microbiota. A plant-based diet (in
participants) or Mankai diet (in mice) produced the optimal fecal microbiome for
preventing weight regain and for retaining glycemic control.

[Nutrimuscle-Conseils]

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Effects of Diet-Modulated Autologous Fecal Microbiota
Transplantation on Weight Regain

Background & Aims: We evaluated the efficacy and safety of diet-modulated
autologous fecal microbiota transplantation (aFMT) for treatment of weight regain
after the weight loss phase.

Methods: In the DIRECT-PLUS weight loss trial (May 2017 through July 2018),
abdominally obese or dyslipidemic participants in Israel were randomly assigned to
(1)healthy dietary guidelines,
(2)Mediterranean diet, and
(3)green-Mediterranean diet
weight-loss groups. All groups received free gym membership and physical activity
guidelines. Both iso-caloric Mediterranean groups consumed 28g/day walnuts
(+440mg/d polyphenols provided). The green-Mediterranean dieters further
consumed green tea (3-4 cups/day) and a Wolffia-globosa (Mankai strain;100g/day)
green shake (+800mg/day polyphenols provided). After 6 months (weight-loss
phase), 90 eligible participants (mean age, 52 years; mean weight loss, 8.3 kg)
provided a fecal sample that was processed into aFMT by frozen, opaque and
odorless capsules. The participants were then randomly assigned to groups that
received 100 capsules containing their own fecal microbiota or placebo until month
14. The primary outcome was regain of the lost weight over the expected weight
regain phase (months 6–14). Secondary outcomes were gastrointestinal symptoms,
waist-circumference, glycemic status and changes in the gut microbiome, as
measured by metagenomic sequencing and 16s-rRNA. We validated the results in a
parallel in-vivo study of mice specifically fed with Mankai, as compared to control
chow diet.
Results: Of the 90 participants in the aFMT trial, 96% ingested at least 80 of 100
oral aFMT or placebo frozen capsules over the transplantation period. No aFMTrelated adverse events or symptoms were observed. For the primary outcome,
although no significant differences in weight regain were observed among the
participants in the different lifestyle interventions during months 6–14 (aFMT, 30.4%
vs. placebo, 40.6%;P=.28), aFMT significantly attenuated weight regain in the green Mediterranean group (aFMT, 17.1%, vs placebo, 50%; P=.02), but not in the dietary
guidelines (P=.57) or Mediterranean diet (P=.64) groups (P for the interaction=.03).
Accordingly, aFMT attenuated waist circumference gain (aFMT, 1.89cm vs placebo,
5.05cm;P=.01) and insulin rebound (aFMT, 1.46±3.6µIU/ml vs placebo,
1.64±4.7µIU/ml;P=.04) in the green Mediterranean group but not in the dietary
guidelines or Mediterranean diet (P for the interaction=.04 and .03, respectively).
The green-Mediterranean diet was the only intervention to induce a significant
change in microbiome composition during the weight loss phase, and to prompt
preservation of weight loss-associated specific bacteria and microbial metabolic
pathways (mainly microbial sugar transport) following the aFMT. In mice, Mankaimodulated aFMT in the weight loss phase, compared with control diet aFMT,
significantly prevented weight regain, and resulted in better glucose tolerance, during
a high-fat-diet induced regain phase (P<.05 for all).

Conclusions: Autologous FMT, collected during the weight loss phase and
administrated in the regain phase, might preserve weight loss and glycemic control
and is associated with specific microbiome signatures. High-polyphenols, green
plant-based or Mankai diet better optimizes the microbiome for an aFMT procedure.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets du microbiote fécal autologue à régime modulé
Transplantation lors de la reprise de poids

Contexte et objectifs: Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du régime modulé
transplantation autologue de microbiote fécal (aFMT) pour le traitement de la reprise de poids
après la phase de perte de poids.

Méthodes: Dans l'essai de perte de poids DIRECT-PLUS (mai 2017 à juillet 2018),
Les participants souffrant d'obésité abdominale ou dyslipidémique en Israël ont été assignés au hasard à
(1) directives diététiques saines,
(2) régime méditerranéen, et
(3) régime vert méditerranéen
groupes de perte de poids. Tous les groupes ont reçu un abonnement gratuit au gym et une activité physique
des lignes directrices. Les deux groupes méditerranéens iso-caloriques ont consommé 28g / jour de noix
(+ 440 mg / j de polyphénols fournis). Les régimes vert-méditerranéens plus loin
consommé du thé vert (3-4 tasses / jour) et un Wolffia-globosa (souche Mankai; 100g / jour)
shake vert (+ 800 mg / jour de polyphénols fournis). Après 6 mois (perte de poids
phase), 90 participants éligibles (âge moyen, 52 ans; perte de poids moyenne, 8,3 kg)
fourni un échantillon fécal qui a été transformé en aFMT par congelé, opaque et
capsules inodores. Les participants ont ensuite été répartis au hasard dans des groupes qui
ont reçu 100 gélules contenant leur propre microbiote fécal ou un placebo jusqu'au mois
14. Le résultat principal était la reprise du poids perdu par rapport au poids attendu.
phase de reprise (mois 6–14). Les critères de jugement secondaires étaient les symptômes gastro-intestinaux,
tour de taille, état glycémique et modifications du microbiome intestinal, comme
mesuré par séquençage métagénomique et 16s-ARNr. Nous avons validé les résultats dans un
étude parallèle in vivo de souris spécifiquement nourries avec Mankai, par rapport au contrôle
régime alimentaire.
Résultats: Sur les 90 participants à l'essai aFMT, 96% ont ingéré au moins 80 sur 100
gélules par voie orale aFMT ou placebo pendant la période de transplantation. Aucun événement indésirable ou symptôme lié à l'aFMT n'a été observé. Pour le résultat principal,
bien qu'aucune différence significative de reprise de poids n'ait été observée parmi les
participants aux différentes interventions sur le mode de vie pendant les mois 6 à 14 (aFMT, 30,4%
vs placebo, 40,6%; p = 0,28), l'aFMT a significativement atténué la reprise de poids dans le groupe méditerranéen vert (aFMT, 17,1%, vs placebo, 50%; p = 0,02), mais pas dans le
recommandations (P = .57) ou groupes de régime méditerranéen (P = .64) (P pour l'interaction = .03).
En conséquence, l'aFMT a atténué le gain du tour de taille (aFMT, 1,89 cm vs placebo,
5,05 cm; P = 0,01) et rebond de l'insuline (aFMT, 1,46 ± 3,6 µIU / ml vs placebo,
1,64 ± 4,7 µIU / ml; P = 0,04) dans le groupe méditerranéen vert mais pas dans le régime alimentaire
directives ou régime méditerranéen (P pour l'interaction = 0,04 et 0,03, respectivement).
Le régime vert-méditerranéen a été la seule intervention à induire une
modification de la composition du microbiome pendant la phase de perte de poids et
préservation des bactéries spécifiques associées à la perte de poids et métaboliques microbiens
voies (principalement le transport microbien du sucre) suivant l'aFMT. Chez la souris, Mank a modulé l'aFMT en phase de perte de poids, par rapport au régime témoin aFMT,
a empêché de manière significative la reprise de poids et a entraîné une meilleure tolérance au glucose pendant
une phase de regain induite par un régime riche en graisses (P <0,05 pour tous).

Conclusions: FMT autologue, collectée pendant la phase de perte de poids et
administré dans la phase de récupération, peut préserver la perte de poids et le contrôle glycémique
et est associé à des signatures microbiologiques spécifiques. Haut-polyphénols, vert
Le régime végétal ou Mankai optimise mieux le microbiome pour une procédure aFMT.