Que se passe-t-il quand ta protéine dépasse la date de vente

[Nutrimuscle-Conseils]

Susceptibility of protein therapeutics to spontaneous chemical modifications by oxidation, cyclization, and elimination reactions
Luigi Grassi Amino Acids November 2019, Volume 51, Issue 10–12, pp 1409–1431

Peptides and proteins are preponderantly emerging in the drug market, as shown by the increasing number of biopharmaceutics already approved or under development. Biomolecules like recombinant monoclonal antibodies have high therapeutic efficacy and offer a valuable alternative to small-molecule drugs. However, due to their complex three-dimensional structure and the presence of many functional groups, the occurrence of spontaneous conformational and chemical changes is much higher for peptides and proteins than for small molecules.

The characterization of biotherapeutics with modern and sophisticated analytical methods has revealed the presence of contaminants that mainly arise from oxidation- and elimination-prone amino-acid side chains. This review focuses on protein chemical modifications that may take place during storage due to
(1) oxidation (methionine, cysteine, histidine, tyrosine, tryptophan, and phenylalanine),
(2) intra- and inter-residue cyclization (aspartic and glutamic acid, asparagine, glutamine, N-terminal dipeptidyl motifs), and
(3) β-elimination (serine, threonine, cysteine, cystine) reactions.

It also includes some examples of the impact of such modifications on protein structure and function.

[Nutrimuscle-Diététique]

Sensibilité des protéines thérapeutiques aux modifications chimiques spontanées par des réactions d'oxydation, de cyclisation et d'élimination.
Luigi Grassi Amino Acids November 2019, Volume 51, Issue 10–12, pp 1409–1431

Les peptides et les protéines apparaissent de manière prépondérante sur le marché des médicaments, comme le montre le nombre croissant de produits biopharmaceutiques déjà approuvés ou en cours de développement. Les biomolécules telles que les anticorps monoclonaux recombinants ont une efficacité thérapeutique élevée et constituent une alternative intéressante aux médicaments à petites molécules. Cependant, en raison de leur structure tridimensionnelle complexe et de la présence de nombreux groupes fonctionnels, l'apparition de modifications conformationnelles et chimiques spontanées est beaucoup plus importante pour les peptides et les protéines que pour les petites molécules.

La caractérisation des produits biothérapeutiques à l'aide de méthodes analytiques modernes et sophistiquées a révélé la présence de contaminants provenant principalement des chaînes latérales d'acides aminés susceptibles de se transformer par oxydation et élimination. Cet examen porte sur les modifications chimiques des protéines pouvant avoir lieu pendant le stockage en raison de
(1) l’oxydation (méthionine, cystéine, histidine, tyrosine, tryptophane et phénylalanine),
(2) la cyclisation intra et inter-résidus (acides aspartique et glutamique, asparagine, glutamine, motifs dipeptidyle N-terminaux), et
(3) les réactions de β-élimination (sérine, thréonine, cystéine, cystine).

Il inclut également quelques exemples de l’impact de telles modifications sur la structure et la fonction des protéines.